Um estudo de olverembatinib no tratamento de Ph+ ALL

Critério de inclusão

1. Pacientes do sexo masculino ou não grávidas, não lactantes, com 18 anos de idade ou mais.
2. Recém-diagnosticado com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+) ou ALL positivo para BCR-ABL1, conforme definido pelos critérios de 2016-OMS. Os participantes não devem ser tratados com qualquer tipo de TKIs ou quimioterapia. Os participantes que receberam apenas pré-condicionamento podem ser inscritos.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 e período de sobrevida esperado ≥ 3 meses.
4. A função do órgão indicada pelos seguintes indicadores laboratoriais deve ser atendida:

1) Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; 2) Bilirrubina total≤1,5×LSN; 3) Creatinina sérica≤1,5 × LSN ou depuração de creatinina calculada em 24 horas≥50mL/min quando creatinina sérica >1,5×ULN; 4) Amilase≤1,5 × LSN, lipase≤1,5×ULN; 5) Fração de ejeção cardíaca (FE) > 50%, pressão arterial sistólica da artéria pulmonar ≤ 50mmHg; 6) Intervalo QT corrigido na avaliação do eletrocardiograma (ECG): QTc≤450ms em homens ou ≤470ms em mulheres; 7) PT, APTT e INR≤1,5×ULN.

5. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exame de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. A presença de LLA ativa no sistema nervoso central (SNC) ou testicular.
2. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo).
3. Infecção ativa descontrolada.
4. Pacientes que sofrem atualmente de doença autoimune ativa ou história de doença autoimune envolvendo potencialmente o SNC.
5. Pacientes com histórico de lesões clinicamente significativas do SNC ou atualmente sofrendo de lesões clinicamente significativas do SNC.
6. Pacientes com histórico de doença cardíaca ou vascular, como hipertensão (pressão arterial sistólica (PA) > 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg) ou que tomam medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT. Os pacientes com HAS bem controlada podem ser considerados incluídos.
7. A ultrassonografia cardíaca indica que a pressão arterial sistólica da artéria pulmonar é >50 mmHg; ou há sintomas clínicos relacionados à hipertensão arterial pulmonar.
8. Pacientes que sofrem de distúrbios hemorrágicos graves não relacionados a Ph+ ALL.
9. Pacientes que tenham quaisquer outros tumores malignos que requeiram tratamento.
10. Pacientes com história de pancreatite ou história de abuso de álcool.
11. Pacientes com hipertrigliceridemia grave (triglicerídeos ≥ 5,6mmol/L).
12. Pacientes grávidas, planejando engravidar ou amamentando.
13. Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte (exceto cirurgia de pequeno porte, como colocação de cateter ou biópsia de medula óssea) até 14 dias antes do primeiro medicamento.
14. Pacientes que podem não ser capazes de completar todas as visitas do estudo ou procedimentos exigidos pelo protocolo do estudo, incluindo visitas de acompanhamento, e/ou não cumprir todos os procedimentos do estudo exigidos.
15. Pacientes que sofrem de qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação da segurança do medicamento em pesquisa.