Odetiglukaanin P1b-tutkimus CD40:llä (CDX-1140)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Olla vähintään 18-vuotias ja lukenut, ymmärtänyt ja antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja soveltuvin osin sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslain (HIPAA) valtuutuksen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on täysin selitetty, ja hänen on oltava valmis noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimukset ja -menettelyt.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi haiman adenokarsinoomasta, johon liittyy metastaattinen sairaus.
3. Perifeerisen veren IgG-anti-beeta-glukaani-vasta-aineen (ABA) tasot ovat ≥ 20 mcg/ml ELISA-testillä määritettynä 12 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.

4. He ovat saaneet vähintään 16 viikkoa ja enintään 24 viikkoa hoitoa (ensimmäisen linjan kemoterapia) ja kokeneet CR-, PR- tai SD-oireet ilman merkkejä etenemisestä välittömästi ennen osallistumista (14 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta).

   a. Huomautus: tämä edellyttää vähintään kestävää vakautta tai kasvaimen koon pienentämistä kuvantamisella. Jos potilas on osoittanut kuvantamisvasteen kemoterapiaan eikä ole edennyt, mutta hänen on keskeytettävä kemoterapia ennen 16–24 viikkoa oikeutetusta lääketieteellisestä syystä (tutkijan määrittelemällä tavalla), potilasta voidaan silti harkita tutkimukseen osallistumiseen.

5. Kaikki kemoterapiaan liittyvät toksisuudet ovat hävinneet hoitoa edeltäville tasoille lukuun ottamatta hiustenlähtöä (joka voi olla jatkuvaa) ja neuropatiaa (joka voi olla ≤ asteen 2).
6. Sinulla on ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0 tai 1 seulonnan aikana.

7. Sinulla on oltava seuraavat laboratorioarvot ilman verensiirtoja tai kasvutekijöitä seulonnassa ja 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimusaineiden annoksesta:

   1. Valkosolujen määrä ≥2000/uL
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l.
   3. Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l.
   4. Hemoglobiini ≥9 g/dl.
   5. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl ja kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavalla mitattuna.
   6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x laitoksen ULN potilailla, joilla ei ole samanaikaisia ​​maksametastaaseja, TAI ≤ 5,0 x laitoksen ULN potilailla, joilla on samanaikaisesti maksametastaaseja.
   7. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin syndrooma, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3 x ULN.
   8. Seerumin albumiini vähintään 3 g/dl.

7. Heillä on oltava riittävä hyytymistoiminto 15 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa

Päivä 1, joka määritellään jommallakummalla seuraavista kriteereistä:

1. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,5 × ULN TAI potilailla, jotka saavat varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia, potilaan on tutkijan mielestä oltava kliinisesti vakaa eikä hänellä ole merkkejä aktiivisesta verenvuodosta antikoagulanttihoidon aikana. Näiden potilaiden INR voi ylittää 1,5 × ULN, jos se on antikoagulanttihoidon tavoite

2. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) <1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa, edellyttäen, että protrombiiniaika tai aPTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella.

   8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista ja negatiivinen virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai negatiivinen. seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.

   9. WOCBP:n ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista sovittava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän (mukaan lukien fyysinen este) käyttäminen tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. , kuten protokollan rungossa on kuvattu.

   10. Potilailla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi altistuminen odetiglukaanille (Imprime PGG).
2. Aiempi altistuminen CD40-vasta-aineille tai jollekin muulle syövän hoidossa käytettävälle immunomodulaattorille.

3. Sai kemoterapiaa 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

   1. Samanaikainen antineoplastinen systeeminen kemoterapia tai biologinen hoito ei ole sallittua.
   2. Viimeisestä kemoterapiasta ensimmäiseen annokseen saa kulua enintään 14 päivää.
4. Anamneesissa (ei-tarttuva) keuhkosairaus / interstitiaalinen keuhkosairaus tai nykyinen keuhkotulehdus / interstitiaalinen keuhkosairaus mukaan lukien 1. asteen oireeton keuhkotulehdus, joka on todettu kuvantamisessa, joka ei vaadi hoitoa.

5. Sinulla on ollut jokin aktiivinen tai inaktiivinen autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä (eli nivelreuma, keskivaikea tai vaikea psoriaasi, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus), joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana tai joka saa systeemistä hoitoa autoimmuuni- tai tulehdussairauteen (esim. sairauksia modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä).

   a. Huomautus: Poikkeuksia ovat potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla, hallinnassa oleva astma, tyypin I diabetes, Gravesin tauti tai Hashimoton tauti tai joilla on lääkärin hyväksyntä.

6. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus tai hallitsematon diabetes.
7. QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician (QTcF) menetelmällä >450 ms.
8. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai valtimotromboembolinen tapahtuma 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimusaineen annoksesta.

9. Anamneesissa ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B (HB) tai hepatiitti C, paitsi seuraavat:

   1. Potilaat, joilla on anti-HB-ydinvasta-aine, mutta HB-viruksen deoksiribonukleiinihappoa (DNA) ei voida havaita ja HB-pinta-antigeenin suhteen negatiivinen
   2. Potilaat, joilla on parantunut tai hoidettu hepatiitti C -virus (HCV) (eli HCV-vasta-ainepositiivinen, mutta havaitsematon HCV-RNA).

10. Vastaanota immunosuppressiivisen aineen samanaikainen tai aikaisempi käyttö 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimusaineen annoksesta seuraavin poikkeuksin ja huomautuksin:

    1. Systeemiset steroidit fysiologisina annoksina (vastaa 10 mg:n annosta oraalista prednisonia) ovat sallittuja.
    2. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset nivelensisäiset ja silmänsisäiset kortikosteroidit, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista, ovat sallittuja.
    3. Medical Monitor voi hyväksyä ohimenevän steroidien käytön tapauskohtaisesti riippuen annoksesta, ajoituksesta ja syystä.

11. Aktiiviset, hoitamattomat keskushermostoetäpesäkkeet tai aiemmat kliinisesti ilmenevät keskushermostoetäpesäkkeet (CNS).

    a. Huomautus: Potilaat, joilla on seulonnassa tunnistettuja aivometastaaseja, voidaan seuloa uudelleen sen jälkeen, kun vaurio(t) on hoidettu asianmukaisesti; potilaiden, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, tulee olla neurologisesti stabiileja 4 viikon ajan hoidon jälkeen ja ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja poissa kortikosteroideista vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeiden antamista, ja hoidettujen leesioiden ei pitäisi osoittaa uutta kasvua uudelleenseulontatutkimuksessa

12. Tunnettu tai epäilty leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus. Tuote: Odetiglucan ja CDX-1140 11 Protokolla/muutosnro: PGG-PAN2111, Amd.000 Luottamuksellinen - HiberCell Inc.
13. Hänellä oli tutkijan määrittämä suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Paikallispuudutusta/epiduraalipuudutusta vaativa leikkaus on suoritettava loppuun vähintään 72 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista, ja potilaiden tulee toipua.
14. Muut aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ -syöpä; tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta.
15. Sai toista tutkimusainetta lyhyemmän 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimusaineiden annosta.
16. He saivat elävän heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta, ja jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada eläviä rokotteita tutkimuksen aikana tai 30 päivään viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen.
17. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana, eivät voi osallistua.
18. Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
19. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä psykiatrinen, sosiaalinen tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä voisi lisätä potilaan riskiä, ​​häiritä protokollan noudattamista tai vaikuttaa potilaan kykyyn antaa tietoinen suostumus, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.