Eine P1b-Studie zu Odetiglucan mit einem CD40 (CDX-1140)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt sein und die schriftliche Einverständniserklärung und gegebenenfalls die Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) gelesen, verstanden und bereitgestellt haben, nachdem die Art der Studie vollständig erklärt wurde, und bereit sein, alles einzuhalten Studienvoraussetzungen und Ablauf.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Pankreas mit metastasierter Erkrankung.
3. Periphere Blutspiegel von IgG-Anti-Beta-Glucan-Antikörpern (ABA) von ≥ 20 mcg/ml, bestimmt durch einen ELISA-Test innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.

4. Sie haben mindestens 16 Wochen und nicht mehr als 24 Wochen Therapie (Erstlinien-Chemotherapie) erhalten und unmittelbar vor der Aufnahme (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis) eine CR, PR oder SD ohne Anzeichen einer Progression erfahren.

   a. Hinweis: Dies erfordert mindestens eine dauerhafte Stabilität oder eine Verringerung der Tumorgröße durch Bildgebung. Wenn ein Patient eine bildgebende Reaktion auf die Chemotherapie gezeigt hat und keine Progression hatte, aber die Chemotherapie vor 16-24 Wochen aus einem berechtigten medizinischen Grund (wie vom Prüfarzt festgestellt) abbrechen musste, kann der Patient dennoch für die Studie in Betracht gezogen werden.

5. Abklingen aller chemotherapiebedingten Toxizitäten auf das Niveau vor der Behandlung, mit Ausnahme von Alopezie (die andauern kann) und Neuropathie (die ≤ Grad 2 sein kann).
6. Zum Zeitpunkt des Screenings einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.

7. Haben Sie die folgenden Laborwerte ohne Transfusionen oder Wachstumsfaktoren beim Screening und innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Prüfsubstanzen:

   1. Leukozytenzahl ≥2000/µL
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   3. Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l.
   4. Hämoglobin ≥9 g/dl.
   5. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, gemessen mit der Formel von Cockcroft und Gault.
   6. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN der Einrichtung für Patienten ohne gleichzeitige Lebermetastasen ODER ≤ 5,0 x ULN der Einrichtung für Patienten mit gleichzeitigen Lebermetastasen.
   7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, außer bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von ≤ 3 x ULN haben müssen.
   8. Serumalbumin von mindestens 3 g/dL.

7. Eine ausreichende Gerinnungsfunktion innerhalb von 15 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments aufweisen

Tag 1, wie durch eines der folgenden Kriterien definiert:

1. International Normalised Ratio (INR) < 1,5 × ULN ODER bei Patienten, die Warfarin oder niedermolekulares Heparin erhalten, muss der Patient nach Ansicht des Prüfarztes klinisch stabil sein und darf während der Antikoagulanzientherapie keine Anzeichen einer aktiven Blutung aufweisen. Die INR für diese Patienten kann 1,5 × ULN überschreiten, wenn dies das Ziel der Antikoagulanzientherapie ist

2. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, vorausgesetzt, die Prothrombinzeit oder aPTT liegt innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien.

   8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) und innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen oder einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben Serumschwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

   9. WOCBP und männliche Patienten, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikamente zustimmen, während der Studie und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments 2 hochwirksame Verhütungsmethoden (einschließlich einer physischen Barriere) anzuwenden , wie im Hauptteil des Protokolls beschrieben.

   10. Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Exposition gegenüber Odetiglucan (Imprime PGG).
2. Frühere Exposition gegenüber CD40-Antikörpern oder anderen immunmodulatorischen Mitteln zur Behandlung von Krebs.

3. Chemotherapie innerhalb der 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung erhalten.

   1. Eine gleichzeitige antineoplastische systemische Chemotherapie oder biologische Therapie ist nicht erlaubt.
   2. Von der letzten Chemotherapie bis zur ersten Dosis dürfen nicht mehr als 14 Tage vergehen.
4. Eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung oder aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung, einschließlich asymptomatischer Pneumonitis Grad 1, die in der Bildgebung festgestellt wurde und keine Behandlung erfordert.

5. Hatten Sie in den letzten 2 Jahren eine aktive oder inaktive Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom (z. , bei Anwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln).

   a. Hinweis: Ausnahmen sind Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter, bei Hormonersatz stabiler Hypothyreose, kontrolliertem Asthma, Typ-I-Diabetes, Morbus Basedow oder Hashimoto-Krankheit oder mit ärztlicher Genehmigung.

6. Eine unkontrollierte Begleiterkrankung, einschließlich einer laufenden oder aktiven Infektion, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), instabiler Angina pectoris, unkontrollierter Hypertonie, Herzrhythmusstörungen, interstitieller Lungenerkrankung oder unkontrolliertem Diabetes.
7. Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall nach der Fridericia-Methode (QTcF) >450 ms.
8. Eine Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten oder eine Vorgeschichte eines arteriellen thromboembolischen Ereignisses innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis des Prüfpräparats.

9. Eine Vorgeschichte von humanem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (HB) oder Hepatitis C, mit Ausnahme der folgenden:

   1. Patienten mit Anti-HB-Core-Antikörpern, aber mit nicht nachweisbarer HB-Virus-Desoxyribonukleinsäure (DNA) und negativ für HB-Oberflächenantigen
   2. Patienten mit ausgeheiltem oder behandeltem Hepatitis-C-Virus (HCV) (d. h. HCV-Antikörper-positiv, aber nicht nachweisbare HCV-RNA).

10. Gleichzeitige oder vorherige Anwendung eines Immunsuppressivums innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats, mit den folgenden Ausnahmen und Hinweisen:

    1. Systemische Steroide in physiologischen Dosen (entsprechend einer Dosis von 10 mg oralem Prednison) sind erlaubt.
    2. Intranasale, inhalative, topische, intraartikuläre und okulare Kortikosteroide mit minimaler systemischer Resorption sind erlaubt.
    3. Eine vorübergehende Behandlung mit Steroiden kann von Fall zu Fall je nach Dosis, Zeitpunkt und Grund vom Medical Monitor genehmigt werden.

11. Aktive, unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine Vorgeschichte von klinisch manifestierten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).

    a. Hinweis: Patienten mit Hirnmetastasen, die beim Screening identifiziert wurden, können erneut untersucht werden, nachdem die Läsion(en) angemessen behandelt wurden; Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sollten für 4 Wochen nach der Behandlung und vor der Aufnahme in die Studie neurologisch stabil sein und vor der Verabreichung von Studienmedikamenten mindestens 2 Wochen lang ohne Kortikosteroide sein, und die behandelten Läsionen sollten beim erneuten Screening-Scan kein neues Wachstum zeigen

12. Bekannte oder vermutete leptomeningeale Erkrankung oder Nabelschnurkompression. Produkt: Odetiglucan und CDX-1140 11 Protokoll/Änderungsnummer: PGG-PAN2111, Amd.000 Vertraulich – HiberCell Inc.
13. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine größere Operation, wie vom Prüfarzt festgelegt. Eine Operation, die eine Lokal-/Epiduralanästhesie erfordert, muss mindestens 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein, und die Patienten sollten sich erholen.
14. Andere frühere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Krebs; oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei ist.
15. Ein anderes Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis von Prüfpräparaten erhalten.
16. Erhalten eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, und Patienten, falls sie eingeschrieben sind, sollten während der Studie oder für 30 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats keine Lebendimpfstoffe erhalten.
17. Frauen, die während der Teilnahme an der Studie schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
18. Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
19. Patienten mit einem klinisch signifikanten psychiatrischen, sozialen oder medizinischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko des Patienten erhöhen, die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, eine Einverständniserklärung abzugeben, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.