Une étude P1b de l'odetiglucane avec un CD40 (CDX-1140)

Critère d'intégration:

1. Être âgé de 18 ans ou plus et avoir lu, compris et fourni un consentement éclairé écrit et, le cas échéant, l'autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) après que la nature de l'étude a été entièrement expliquée et doit être disposé à se conformer à toutes les exigences et procédures d'études.
2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome pancréatique avec maladie métastatique.
3. Avoir des taux sanguins périphériques d'anticorps IgG anti-bêta-glucane (ABA) ≥ 20 mcg/mL, déterminés par un test ELISA dans les 12 semaines précédant le début du traitement à l'étude.

4. Avoir reçu un minimum de 16 semaines et pas plus de 24 semaines de traitement (chimiothérapie de première ligne) et avoir subi une RC, une RP ou une SD sans signe de progression immédiatement avant l'inscription (dans les 14 jours suivant la première dose).

   une. Remarque : cela nécessite au moins une stabilité durable ou une réduction de la taille de la tumeur par imagerie. Si un patient a démontré une réponse d'imagerie à la chimiothérapie et n'a pas progressé mais a dû interrompre la chimiothérapie avant 16 à 24 semaines pour une raison médicale légitime (telle que déterminée par l'investigateur), le patient peut toujours être pris en compte pour l'essai.

5. Avoir une résolution de toutes les toxicités liées à la chimiothérapie aux niveaux de pré-traitement à l'exception de l'alopécie (qui peut être en cours) et de la neuropathie (qui peut être ≤ Grade 2).
6. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 au moment du dépistage.

7. Avoir les valeurs de laboratoire suivantes, sans transfusions ni facteurs de croissance, au dépistage et dans les 14 jours suivant la première dose d'agents expérimentaux :

   1. Nombre de globules blancs ≥2000/uL
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Numération plaquettaire ≥100 x 109/L.
   4. Hémoglobine ≥9 g/dL.
   5. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL et clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min, mesurée par la formule de Cockcroft et Gault.
   6. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la LSN de l'établissement pour les patients sans métastases hépatiques concomitantes, OU ≤ 5,0 x la LSN de l'établissement pour les patients présentant des métastases hépatiques concomitantes.
   7. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté qui doivent avoir une bilirubine totale ≤ 3 x LSN.
   8. Albumine sérique d'au moins 3 g/dL.

7. Avoir une fonction de coagulation adéquate dans les 15 jours précédant la première administration du médicament à l'étude sur

Jour 1, tel que défini par l'un des critères suivants :

1. Rapport international normalisé (INR) < 1,5 × LSN OU pour les patients recevant de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire, le patient doit, de l'avis de l'investigateur, être cliniquement stable et ne présenter aucun signe de saignement actif tout en recevant un traitement anticoagulant. L'INR pour ces patients peut dépasser 1,5 × LSN si tel est l'objectif du traitement anticoagulant

2. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,5 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le temps de prothrombine ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.

   8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, et un test de grossesse urinaire négatif dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou un test négatif test de grossesse sérique dans les 24 heures précédant la première administration du médicament à l'étude.

   9. WOCBP et les patients masculins sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter avant de recevoir la première dose de médicaments à l'étude d'utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces (y compris une barrière physique) pendant l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose de médicament à l'étude , comme décrit dans le corps du protocole.

   10. Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et être disposés à signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Exposition antérieure à l'odétiglucane (Imprime PGG).
2. Exposition antérieure aux anticorps CD40 ou à tout autre agent immunomodulateur pour le traitement du cancer.

3. A reçu une chimiothérapie dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.

   1. La chimiothérapie systémique antinéoplasique ou la thérapie biologique concomitantes ne sont pas autorisées.
   2. Pas plus de 14 jours entre la dernière chimiothérapie et la première dose sont autorisés.
4. Antécédents de pneumonie (non infectieuse) / pneumopathie interstitielle ou pneumonie / pneumopathie interstitielle actuelle, y compris pneumonie asymptomatique de grade 1 notée à l'imagerie ne nécessitant pas de traitement.

5. A eu une maladie ou un syndrome auto-immun actif ou inactif (c. , avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).

   une. Remarque : Les exceptions incluent les patients atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu, d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif, d'asthme contrôlé, de diabète de type I, de maladie de Basedow ou de maladie de Hashimoto, ou avec l'approbation d'un moniteur médical.

6. Une maladie concomitante non contrôlée, y compris une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association), un angor instable, une hypertension non contrôlée, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle ou un diabète non contrôlé.
7. Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la méthode de Fridericia (QTcF) > 450 msec.
8. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois ou antécédents d'événement thromboembolique artériel dans les 3 mois suivant la première dose de l'agent expérimental.

9. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B (HB) ou d'hépatite C, à l'exception des cas suivants :

   1. Patients avec anticorps anti-HB core mais avec acide désoxyribonucléique (ADN) du virus HB indétectable et négatif pour l'antigène de surface HB
   2. Patients atteints du virus de l'hépatite C (VHC) résolu ou traité (c'est-à-dire, anticorps anti-VHC positifs mais ARN du VHC indétectable).

10. Recevoir une utilisation concomitante ou antérieure d'un agent immunosuppresseur dans les 14 jours suivant la première dose d'agent expérimental, avec les exceptions et notes suivantes :

    1. Les stéroïdes systémiques à des doses physiologiques (équivalentes à une dose de 10 mg de prednisone par voie orale) sont autorisés.
    2. Les corticostéroïdes intranasaux, inhalés, topiques intra-articulaires et oculaires avec une absorption systémique minimale sont autorisés.
    3. L'évolution transitoire des stéroïdes peut être approuvée par le moniteur médical au cas par cas, en fonction de la dose, du moment et de la raison.

11. Métastases actives et non traitées du système nerveux central (SNC) ou antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) cliniquement manifestées.

    une. Remarque : Les patients présentant des métastases cérébrales identifiées lors du dépistage peuvent être redépistés une fois que la ou les lésions ont été traitées de manière appropriée ; les patients présentant des métastases cérébrales traitées doivent être neurologiquement stables pendant 4 semaines après le traitement et avant l'inscription à l'étude, et sans corticostéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l'administration des médicaments à l'étude, et les lésions traitées ne doivent présenter aucune nouvelle croissance lors de l'analyse de re-dépistage

12. Maladie leptoméningée connue ou suspectée ou compression du cordon. Produit : Odetiglucan et CDX-1140 11 Protocole/Amendement n° : PGG-PAN2111, Amd.000 Confidentiel - HiberCell Inc.
13. - A subi une intervention chirurgicale majeure telle que déterminée par l'investigateur dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. La chirurgie nécessitant une anesthésie locale/péridurale doit être terminée au moins 72 heures avant l'administration du médicament à l'étude et les patients doivent être récupérés.
14. Autre malignité antérieure, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un cancer in situ correctement traité ; ou tout autre cancer dont le patient est indemne depuis au moins 3 ans.
15. A reçu un autre agent expérimental dans le plus court de 4 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose d'agents expérimentaux.
16. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose d'agent expérimental, et les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccins vivants pendant l'étude ou pendant 30 jours après la dernière dose d'agent expérimental.
17. Les femmes enceintes ou allaitantes ou qui ont l'intention de devenir enceintes pendant leur participation à l'étude ne sont pas éligibles pour participer.
18. Abus connu d'alcool ou de drogues.
19. Les patients qui ont une condition psychiatrique, sociale ou médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque du patient, interférer avec le respect du protocole ou affecter la capacité du patient à donner son consentement éclairé ne sont pas éligibles pour participer à l'étude.