Een P1b-studie van odetiglucan met een CD40 (CDX-1140)

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar of ouder zijn en schriftelijke geïnformeerde toestemming en, indien van toepassing, Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)-autorisatie heeft gelezen, begrepen en verstrekt nadat de aard van het onderzoek volledig is uitgelegd en moet bereid zijn te voldoen aan alle studievereisten en -procedures.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van pancreasadenocarcinoom met gemetastaseerde ziekte.
3. Perifere bloedspiegels van IgG-anti-bèta-glucan-antilichaam (ABA) hebben van ≥ 20 mcg/ml zoals bepaald door een ELISA-test binnen 12 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

4. Minimaal 16 weken en niet meer dan 24 weken therapie (eerstelijns chemotherapie) hebben gekregen en een CR, PR of SD hebben gehad zonder bewijs van progressie vlak voor inschrijving (binnen 14 dagen na de eerste dosis).

   a. Let op: dit vereist in ieder geval duurzame stabiliteit of een verkleining van de tumorgrootte door middel van beeldvorming. Als een patiënt een beeldvormende respons op chemotherapie heeft laten zien en geen progressie vertoont, maar de chemotherapie vóór 16-24 weken moest staken om een ​​legitieme medische reden (zoals bepaald door de onderzoeker), kan de patiënt nog steeds in aanmerking komen voor het onderzoek.

5. Alle chemotherapie-gerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen tot het niveau van voor de behandeling, met uitzondering van alopecia (die aanhoudend kan zijn) en neuropathie (die ≤ graad 2 kan zijn).
6. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben op het moment van screening.

7. De volgende laboratoriumwaarden hebben, zonder transfusies of groeifactoren, bij de screening en binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksagentia:

   1. Aantal witte bloedcellen ≥2000/uL
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L.
   4. Hemoglobine ≥9 g/dl.
   5. Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dL en creatinineklaring ≥50 ml/min zoals gemeten met de formule van Cockcroft en Gault.
   6. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x de ULN van de instelling voor patiënten zonder gelijktijdige levermetastasen, OF ≤5,0 x de ULN van de instelling voor patiënten met gelijktijdige levermetastasen.
   7. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, behalve bij patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine ≤3 x ULN moeten hebben.
   8. Serumalbumine van ten minste 3 g/dL.

7. Zorg voor een adequate stollingsfunctie binnen 15 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Dag 1, zoals gedefinieerd door een van de volgende criteria:

1. Internationale genormaliseerde ratio (INR) <1,5 × ULN OF voor patiënten die warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht krijgen, moet de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, klinisch stabiel zijn en mag er geen bewijs zijn van actieve bloedingen tijdens de behandeling met anticoagulantia. De INR voor deze patiënten kan hoger zijn dan 1,5 × ULN als dat het doel is van antistollingstherapie

2. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) <1,5 × ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt, op voorwaarde dat de protrombinetijd of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt.

   8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum of urine) binnen de 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en een negatieve zwangerschapstest in de urine binnen de 3 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of een negatieve serumzwangerschapstest binnen 24 uur vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

   9. WOCBP en mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met WOCBP moeten overeenkomen voordat ze de eerste dosis onderzoeksmedicatie krijgen om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden (inclusief een fysieke barrière) te gebruiken tijdens de studie en gedurende 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie , zoals beschreven in de hoofdtekst van het protocol.

   10. Patiënten moeten in staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en bereid zijn om dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling aan odetiglucan (Imprime PGG).
2. Eerdere blootstelling aan CD40-antilichamen of een ander immunomodulerend middel voor de behandeling van kanker.

3. Kreeg chemotherapie binnen de 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

   1. Gelijktijdige antineoplastische systemische chemotherapie of biologische therapie is niet toegestaan.
   2. Niet meer dan 14 dagen vanaf de laatste chemotherapie tot de eerste dosis zijn toegestaan.
4. Een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte, waaronder asymptomatische pneumonitis graad 1, vastgesteld op beeldvorming waarvoor geen behandeling nodig is.

5. Een actieve of inactieve auto-immuunziekte of -syndroom (d.w.z. reumatoïde artritis, matige of ernstige psoriasis, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte) heeft gehad waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar of die systemische therapie krijgen voor een auto-immuun- of inflammatoire ziekte (d.w.z. , met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).

   a. Opmerking: Uitzonderingen zijn onder meer patiënten met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen, hypothyreoïdie stabiel na hormoonvervanging, astma onder controle, diabetes type I, de ziekte van Graves of de ziekte van Hashimoto, of met goedkeuring van een medische monitor.

6. Een ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder een aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), onstabiele angina, ongecontroleerde hypertensie, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte of ongecontroleerde diabetes.
7. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's (QTcF) methode >450 msec.
8. Een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden of een voorgeschiedenis van een arteriële trombo-embolische gebeurtenis binnen 3 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

9. Een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HB) of hepatitis C, met uitzondering van het volgende:

   1. Patiënten met anti-HB-kernantilichaam maar met niet-detecteerbaar HB-virusdesoxyribonucleïnezuur (DNA) en negatief voor HB-oppervlakteantigeen
   2. Patiënten met verdwenen of behandeld hepatitis C-virus (HCV) (d.w.z. HCV-antilichaampositief maar niet-detecteerbaar HCV-RNA).

10. Ontvang gelijktijdig of eerder gebruik van een immunosuppressivum binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met de volgende uitzonderingen en opmerkingen:

    1. Systemische steroïden in fysiologische doses (overeenkomend met een dosis van 10 mg orale prednison) zijn toegestaan.
    2. Intranasale, inhalatie-, topische intra-articulaire en oculaire corticosteroïden met minimale systemische absorptie zijn toegestaan.
    3. Een voorbijgaande kuur met steroïden kan geval per geval worden goedgekeurd door de Medische Monitor, afhankelijk van de dosis, het tijdstip en de reden.

11. Actieve, onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een voorgeschiedenis van klinisch manifeste metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

    a. Opmerking: Patiënten met hersenmetastasen die bij de screening zijn geïdentificeerd, kunnen opnieuw worden gescreend nadat de laesie(s) op de juiste manier zijn behandeld; patiënten met behandelde hersenmetastasen moeten neurologisch stabiel zijn gedurende 4 weken na de behandeling en voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, en gedurende ten minste 2 weken vóór toediening van onderzoeksgeneesmiddelen geen corticosteroïden gebruiken, en behandelde laesies mogen geen nieuwe groei vertonen op de herscreeningsscan

12. Bekende of vermoede leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie. Product: Odetiglucan en CDX-1140 11 Protocol/wijzigingsnummer: PGG-PAN2111, Amd.000 Vertrouwelijk - HiberCell Inc.
13. Onderging een grote operatie zoals bepaald door de onderzoeker binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Chirurgie waarvoor lokale/epidurale anesthesie nodig is, moet ten minste 72 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid en de patiënten moeten hersteld zijn.
14. Andere eerdere maligniteiten, behalve adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker of in situ kankers; of een andere vorm van kanker waarvan de patiënt al minstens 3 jaar ziektevrij is.
15. Kreeg een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen de kortste van 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
16. Kreeg een levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksmiddel, en patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen tijdens het onderzoek of gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.
17. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek, komen niet in aanmerking voor deelname.
18. Bekend alcohol- of drugsmisbruik.
19. Patiënten met een klinisch significante psychiatrische, sociale of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt zou kunnen verhogen, de naleving van het protocol zou kunnen belemmeren of het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven zou kunnen beïnvloeden, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.