En P1b-undersøgelse af Odetiglucan med en CD40 (CDX-1140)

Inklusionskriterier:

1. Være 18 år eller ældre og har læst, forstået og givet skriftligt informeret samtykke og, hvis det er relevant, Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisation, efter at undersøgelsens art er blevet fuldstændig forklaret og skal være villig til at overholde alle studiekrav og procedurer.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af pancreas adenocarcinom med metastatisk sygdom.
3. Har perifere blodniveauer af IgG anti-beta-glucan antistof (ABA) på ≥ 20 mcg/ml som bestemt ved en ELISA-test inden for 12 uger før start af undersøgelsesbehandling.

4. Har modtaget mindst 16 uger og ikke mere end 24 ugers behandling (første-linje kemoterapi) og oplevet en CR, PR eller SD uden tegn på progression umiddelbart før indskrivning (inden for 14 dage efter første dosis).

   en. Bemærk: dette kræver i det mindste holdbar stabilitet eller en reduktion i tumorstørrelse ved billeddannelse. Hvis en patient har påvist et billeddannende respons på kemoterapi og ikke har udviklet sig, men var nødt til at afbryde kemoterapien inden 16-24 uger af en legitim medicinsk årsag (som bestemt af investigator), kan patienten stadig komme i betragtning til forsøget.

5. Har opløsning af alle kemoterapi-relaterede toksiciteter til niveauer før behandling med undtagelse af alopeci (som kan være vedvarende) og neuropati (som kan være ≤ grad 2).
6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 på screeningstidspunktet.

7. Har følgende laboratorieværdier, uden transfusioner eller vækstfaktorer, ved screening og inden for 14 dage efter den første dosis af forsøgsmidler:

   1. Antal hvide blodlegemer ≥2000/uL
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Blodpladeantal ≥100 x 109/L.
   4. Hæmoglobin ≥9 g/dL.
   5. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL og kreatininclearance ≥50 ml/min målt med Cockcroft og Gaults formel.
   6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x institutionens ULN for patienter uden samtidige levermetastaser, ELLER ≤5,0 x institutionens ULN for patienter med samtidige levermetastaser.
   7. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, undtagen hos patienter med dokumenteret Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin ≤3 x ULN.
   8. Serumalbumin på mindst 3 g/dL.

7. Have tilstrækkelig koagulationsfunktion inden for 15 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet på

Dag 1, som defineret af et af følgende kriterier:

1. International normalized ratio (INR) <1,5 × ULN ELLER for patienter, der får warfarin eller lavmolekylært heparin, skal patienten efter investigators mening være klinisk stabil uden tegn på aktiv blødning, mens den får antikoagulantbehandling. INR for disse patienter kan overstige 1,5 × ULN, hvis det er målet med antikoagulantbehandling

2. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) <1,5 × ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, forudsat at protrombintiden eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.

   8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for de 7 dage før indgivelse af undersøgelseslægemiddel, og en negativ uringraviditetstest inden for 3 dage før den første undersøgelseslægemiddeladministration, eller en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer før den første administration af studielægemidlet.

   9. WOCBP og mandlige patienter, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal, før de modtager den første dosis af undersøgelseslægemidler, acceptere at bruge 2 yderst effektive præventionsmetoder (inklusive en fysisk barriere) under undersøgelsen og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet , som beskrevet i selve protokollen.

   10. Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for odetiglucan (Imprime PGG).
2. Tidligere eksponering for CD40-antistoffer eller ethvert andet immunmodulerende middel til behandling af cancer.

3. Modtog kemoterapi inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

   1. Samtidig antineoplastisk systemisk kemoterapi eller biologisk terapi er ikke tilladt.
   2. Der må ikke gå mere end 14 dage fra sidste kemoterapi til første dosis.
4. En anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom, inklusive grad 1 asymptomatisk pneumonitis noteret på billeddiagnostik, der ikke kræver behandling.

5. Har haft en aktiv eller inaktiv autoimmun sygdom eller syndrom (dvs. leddegigt, moderat eller svær psoriasis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom), som krævede systemisk behandling inden for de seneste 2 år, eller som modtager systemisk behandling for en autoimmun eller inflammatorisk sygdom (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).

   en. Bemærk: Undtagelser omfatter patienter med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen, hypothyroidisme stabil på hormonudskiftning, kontrolleret astma, Type I diabetes, Graves' sygdom eller Hashimotos sygdom eller med medicinsk monitors godkendelse.

6. En ukontrolleret samtidig sygdom, herunder en igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ukontrolleret hypertension, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom eller ukontrolleret diabetes.
7. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias (QTcF) metode >450 msek.
8. En historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller en historie med arteriel tromboembolisk hændelse inden for 3 måneder efter den første dosis af forsøgsmiddel.

9. En historie med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B (HB) eller hepatitis C, bortset fra følgende:

   1. Patienter med anti-HB-kerneantistof, men med upåviselig HB-virus-deoxyribonukleinsyre (DNA) og negativ for HB-overfladeantigen
   2. Patienter med løst eller behandlet hepatitis C-virus (HCV) (dvs. HCV-antistofpositivt, men ikke-detekterbart HCV-RNA).

10. Modtag samtidig eller tidligere brug af et immunsuppressivt middel inden for 14 dage efter den første dosis af forsøgsmiddel, med følgende undtagelser og bemærkninger:

    1. Systemiske steroider i fysiologiske doser (svarende til en dosis på 10 mg oral prednison) er tilladt.
    2. Intranasale, inhalerede, topiske intraartikulære og okulære kortikosteroider med minimal systemisk absorption er tilladt.
    3. Forbigående forløb af steroider kan godkendes af den medicinske monitor fra sag til sag, afhængig af dosis, timing og årsag.

11. Aktive, ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller en historie med klinisk manifesterede metastaser i centralnervesystemet (CNS).

    en. Bemærk: Patienter med hjernemetastaser identificeret ved screening kan genscreenes, efter at læsion(erne) er blevet korrekt behandlet; Patienter med behandlede hjernemetastaser bør være neurologisk stabile i 4 uger efter behandling og før indskrivning i undersøgelsen, og skal være fri for kortikosteroider i mindst 2 uger før administration af undersøgelseslægemidler, og behandlede læsioner bør ikke vise nogen ny vækst på re-screeningsscanningen

12. Kendt eller mistænkt leptomeningeal sygdom eller ledningskompression. Produkt: Odetiglucan og CDX-1140 11 Protokol/ændringsnr.: PGG-PAN2111, Amd.000 Confidential - HiberCell Inc.
13. Fik en større operation som bestemt af investigator inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kirurgi, der kræver lokal/epidural anæstesi, skal afsluttes mindst 72 timer før indgivelse af forsøgslægemidlet, og patienterne skal være raske.
14. Anden tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft eller in situ-cancer; eller enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år.
15. Modtog et andet forsøgsmiddel inden for de korteste 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis forsøgsmidler.
16. Modtog en levende svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsmiddel, og patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vacciner under undersøgelsen eller i 30 dage efter den sidste dosis forsøgsmiddel.
17. Kvinder, der er gravide eller ammende, eller som har til hensigt at blive gravide under deltagelse i undersøgelsen, er ikke berettiget til at deltage.
18. Kendt alkohol- eller stofmisbrug.
19. Patienter, som har en klinisk signifikant psykiatrisk, social eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan øge patientens risiko, forstyrre protokoloverholdelse eller påvirke patientens evne til at give informeret samtykke, er ikke berettigede til at deltage i undersøgelsen.