Az odetiglukán P1b vizsgálata CD40-nel (CDX-1140)

Bevételi kritériumok:

1. Legyen 18 éves vagy idősebb, és elolvasta, megértette és írásos beleegyezését adta, és adott esetben az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) engedélyét, miután a vizsgálat természetét teljes körűen elmagyarázta, és késznek kell lennie arra, hogy megfeleljen minden előírásnak. tanulmányi követelmények és eljárások.
2. Áttétes betegséggel járó hasnyálmirigy-adenokarcinóma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa.
3. Az IgG anti-béta-glükán antitest (ABA) perifériás vérszintje ≥ 20 mcg/ml ELISA-teszttel meghatározott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 héten belül.

4. Legalább 16 hetes, de legfeljebb 24 hetes terápiában részesültek (első vonalbeli kemoterápia), és közvetlenül a felvétel előtt (az első adag 14 napon belül) CR-t, PR-t vagy SD-t tapasztaltak progresszió jele nélkül.

   a. Megjegyzés: ehhez legalább tartós stabilitásra vagy a daganat méretének képalkotással történő csökkentésére van szükség. Ha egy beteg képalkotó választ igazolt a kemoterápiára, és nem javult, de a kemoterápiát 16–24 hét előtt jogos egészségügyi ok miatt (a vizsgáló által megállapítottak szerint) meg kellett szakítania, a beteget továbbra is figyelembe lehet venni a vizsgálatban.

5. Minden kemoterápiával kapcsolatos toxicitás a kezelés előtti szintre szűnik meg, kivéve az alopecia (amely folyamatos lehet) és a neuropátia (amely lehet ≤ 2. fokozat).
6. A szűrés időpontjában az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 legyen.

7. A következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkeznie, transzfúzió vagy növekedési faktor nélkül, a szűréskor és a vizsgált szerek első adagját követő 14 napon belül:

   1. Fehérvérsejtszám ≥2000/uL
   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Thrombocytaszám ≥100 x 109/L.
   4. Hemoglobin ≥9 g/dl.
   5. A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl és a kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc Cockcroft és Gault képlet alapján mérve.
   6. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5-szerese az intézmény ULN-jének azon betegek esetében, akiknek nincs egyidejű májáttétje, OR ≤5,0-szerese az intézmény ULN-jének az egyidejű májmetasztázisokkal rendelkező betegek esetében.
   7. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve a dokumentált Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének ≤ 3 x ULN-nek kell lennie.
   8. A szérum albumin legalább 3 g/dl.

7. Megfelelő koagulációs funkcióval kell rendelkeznie a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 15 napon belül

1. nap, a következő kritériumok egyike szerint:

1. A nemzetközi normalizált arány (INR) <1,5 × ULN VAGY warfarint vagy kis molekulatömegű heparint kapó betegeknél, a vizsgáló véleménye szerint a páciensnek klinikailag stabilnak kell lennie, és nem kell kimutatnia aktív vérzést az antikoaguláns kezelés alatt. Ezeknél a betegeknél az INR meghaladhatja az 1,5 × ULN-t, ha ez az antikoaguláns terápia célja

2. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) <1,5 × ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelésben részesül, feltéve, hogy a protrombin idő vagy az aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.

   8. A fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztjének (szérum vagy vizelet) negatívnak kell lennie a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül, és negatív vizelet terhességi tesztnek kell lennie az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 napon belül, vagy negatívnak kell lennie. szérum terhességi tesztet az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 24 órán belül.

   9. A WOCBP-vel és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfibetegeknek a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt meg kell állapodniuk abban, hogy 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (beleértve a fizikai gátat is) alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 120 napig. , a jegyzőkönyv törzsében leírtak szerint.

   10. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandóak legyenek aláírni.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi expozíció odetiglukánnal (Imprime PGG).
2. Korábbi expozíció CD40 antitestekkel vagy bármely más immunmoduláló szerrel a rák kezelésére.

3. Kemoterápiát kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül.

   1. Egyidejű antineoplasztikus szisztémás kemoterápia vagy biológiai terápia nem megengedett.
   2. Legfeljebb 14 nap telhet el az utolsó kemoterápia és az első adag között.
4. Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás / intersticiális tüdőbetegség, vagy jelenleg van tüdőgyulladása / intersticiális tüdőbetegsége, beleértve az 1. fokozatú tünetmentes tüdőgyulladást, amelyet a képalkotó vizsgálat nem igényel.

5. Bármilyen aktív vagy inaktív autoimmun betegsége vagy szindrómája volt (azaz rheumatoid arthritis, közepesen súlyos vagy súlyos pikkelysömör, sclerosis multiplex, gyulladásos bélbetegség), amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben, vagy akik szisztémás terápiában részesülnek egy autoimmun vagy gyulladásos betegség miatt (pl. betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával).

   a. Megjegyzés: Ez alól kivételt képeznek a vitiligóban vagy a gyermekkori asztmában/atópiában oldott, hormonpótlásra stabil hypothyreosisban, kontrollált asztmában, I-es típusú cukorbetegségben, Graves-kórban vagy Hashimoto-kórban szenvedő, illetve orvosi monitor jóváhagyásával rendelkező betegek.

6. Nem kontrollált egyidejű betegség, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), instabil anginát, kontrollálatlan magas vérnyomást, szívritmuszavart, intersticiális tüdőbetegséget vagy kontrollálatlan cukorbetegséget.
7. A pulzusszámra korrigált QT-intervallum Fridericia (QTcF) módszerével >450 msec.
8. Szívinfarktus a kórelőzményben szereplő 6 hónapon belül vagy artériás tromboembóliás esemény a vizsgált szer első adagját követő 3 hónapon belül.

9. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B (HB) vagy hepatitis C a kórtörténetében, kivéve a következőket:

   1. Olyan betegek, akiknél anti-HB core antitest van, de nem mutatható ki HB vírus dezoxiribonukleinsav (DNS) és negatív a HB felületi antigénre
   2. Feloldódott vagy kezelt hepatitis C vírusban (HCV) szenvedő betegek (azaz HCV antitest pozitív, de nem detektálható HCV RNS).

10. Immunszuppresszív szer egyidejű vagy korábbi alkalmazása a vizsgálati szer első adagját követő 14 napon belül, a következő kivételekkel és megjegyzésekkel:

    1. Szisztémás szteroidok fiziológiás dózisban (amely 10 mg orális prednizon dózisnak felel meg) megengedettek.
    2. Intranazális, inhalációs, helyi intraartikuláris és okuláris kortikoszteroidok, minimális szisztémás felszívódás mellett megengedettek.
    3. A szteroidok átmeneti kezelését a Medical Monitor eseti alapon engedélyezheti, az adagtól, az időzítéstől és az októl függően.

11. Aktív, kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy klinikailag megnyilvánuló központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok az anamnézisben.

    a. Megjegyzés: A szűrés során azonosított agyi metasztázisokkal rendelkező betegek a lézió(k) megfelelő kezelése után újra szűrhetők; a kezelt agyi áttétekkel rendelkező betegeknek neurológiailag stabilnak kell lenniük a kezelés után és a vizsgálatba való belépés előtt 4 hétig, és a kortikoszteroidokat legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszerek beadása előtt ki kell zárniuk, és a kezelt elváltozások nem mutathatnak új növekedést az újbóli szűrés során.

12. Ismert vagy gyanított leptomeningeális betegség vagy kötélkompresszió. Termék: Odetiglucan és CDX-1140 11 Protokoll/Módosítási szám: PGG-PAN2111, Amd.000 Bizalmas – HiberCell Inc.
13. A vizsgáló által meghatározott nagy műtéten esett át a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül. A helyi/epidurális érzéstelenítést igénylő műtétet legalább 72 órával a vizsgálati gyógyszer beadása előtt be kell fejezni, és a betegeknek meg kell gyógyulniuk.
14. Egyéb korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ rákot; vagy bármilyen más rák, amelytől a beteg legalább 3 éve betegségmentes.
15. Egy másik vizsgálati szert kapott a vizsgálati szer első adagja előtti 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül.
16. Élő attenuált vakcinát kaptak a vizsgált szer első adagja előtt 28 napon belül, és a betegek, ha bekerültek, nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálat alatt vagy a vizsgált szer utolsó adagja után 30 napig.
17. Azok a nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy a vizsgálatban való részvétel ideje alatt teherbe kívánnak esni, nem vehetnek részt.
18. Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
19. Nem vehetnek részt a vizsgálatban azok a betegek, akiknek klinikailag jelentős pszichiátriai, szociális vagy egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a beteg kockázatát, megzavarhatja a protokoll betartását vagy befolyásolhatja a beteg beleegyezését.