Um estudo P1b de odetiglucana com um CD40 (CDX-1140)

Critério de inclusão:

1. Ter 18 anos ou mais e ter lido, entendido e fornecido consentimento informado por escrito e, se aplicável, autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro Saúde (HIPAA) após a natureza do estudo ter sido totalmente explicada e deve estar disposto a cumprir todas as requisitos e procedimentos do estudo.
2. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma pancreático com doença metastática.
3. Ter níveis sanguíneos periféricos de anticorpo IgG anti-beta-glucano (ABA) de ≥ 20 mcg/mL, conforme determinado por um teste ELISA dentro de 12 semanas antes do início do tratamento do estudo.

4. Recebeu um mínimo de 16 semanas e não mais de 24 semanas de terapia (quimioterapia de primeira linha) e experimentou um CR, PR ou SD sem evidência de progressão imediatamente antes da inscrição (dentro de 14 dias da primeira dose).

   uma. Nota: isso requer pelo menos uma estabilidade durável ou uma redução no tamanho do tumor por imagem. Se um paciente demonstrou uma resposta de imagem à quimioterapia e não progrediu, mas teve que interromper a quimioterapia antes de 16-24 semanas por um motivo médico legítimo (conforme determinado pelo investigador), o paciente ainda pode ser considerado para o estudo.

5. Ter resolução de todas as toxicidades relacionadas à quimioterapia para os níveis pré-tratamento, com exceção da alopecia (que pode ser contínua) e neuropatia (que pode ser ≤ Grau 2).
6. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 no momento da triagem.

7. Ter os seguintes valores laboratoriais, sem transfusões ou fatores de crescimento, na triagem e até 14 dias após a primeira dose de agentes experimentais:

   1. Contagem de glóbulos brancos ≥2000/uL
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L.
   4. Hemoglobina ≥9 g/dL.
   5. Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL e depuração de creatinina ≥50 ml/min medido pela fórmula de Cockcroft e Gault.
   6. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN da instituição para pacientes sem metástases hepáticas concomitantes, OU ≤5,0 x LSN da instituição para pacientes com metástases hepáticas concomitantes.
   7. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert documentada, que devem ter bilirrubina total ≤3 x LSN.
   8. Albumina sérica de pelo menos 3 g/dL.

7. Ter função de coagulação adequada dentro de 15 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo em

Dia 1, conforme definido por um dos seguintes critérios:

1. Razão normalizada internacional (INR) <1,5 × ULN OU para pacientes recebendo varfarina ou heparina de baixo peso molecular, o paciente deve, na opinião do investigador, estar clinicamente estável sem evidência de sangramento ativo enquanto estiver recebendo terapia anticoagulante. O INR para esses pacientes pode exceder 1,5 × LSN se esse for o objetivo da terapia anticoagulante

2. Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) <1,5 × ULN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o tempo de protrombina ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.

   8. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) nos 7 dias anteriores à administração do medicamento do estudo e um teste de gravidez negativo na urina nos 3 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, ou um teste negativo teste de gravidez sérico dentro de 24 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo.

   9. WOCBP e pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com WOCBP devem concordar antes de receber a primeira dose dos medicamentos do estudo para usar 2 métodos altamente eficazes de contracepção (incluindo uma barreira física) durante o estudo e por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo , conforme descrito no corpo do protocolo.

   10. Os pacientes devem ter a capacidade de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia a odetiglucano (Imprime PGG).
2. Exposição prévia a anticorpos CD40 ou qualquer outro agente imunomodulador para tratamento de câncer.

3. Recebeu quimioterapia nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.

   1. Quimioterapia sistêmica antineoplásica concomitante ou terapia biológica não é permitida.
   2. Não são permitidos mais de 14 dias desde a última quimioterapia até a primeira dose.
4. História de pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial ou pneumonite/doença pulmonar intersticial atual, incluindo pneumonite assintomática de grau 1 observada em exames de imagem que não requer tratamento.

5. Teve qualquer doença ou síndrome autoimune ativa ou inativa (ou seja, artrite reumatóide, psoríase moderada ou grave, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal) que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos ou que está recebendo terapia sistêmica para uma doença autoimune ou inflamatória (ou seja, , com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).

   uma. Nota: As exceções incluem pacientes com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida, hipotireoidismo estável com reposição hormonal, asma controlada, diabetes tipo I, doença de Graves ou doença de Hashimoto, ou com aprovação do monitor médico.

6. Uma doença concomitante não controlada, incluindo uma infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association), angina instável, hipertensão não controlada, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial ou diabetes não controlada.
7. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando o método de Fridericia (QTcF) >450 mseg.
8. Uma história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses ou uma história de evento tromboembólico arterial dentro de 3 meses da primeira dose do agente experimental.

9. Uma história de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HB) ou hepatite C, exceto para o seguinte:

   1. Pacientes com anticorpo core anti-HB, mas com ácido desoxirribonucléico (DNA) indetectável do vírus HB e negativo para o antígeno de superfície HB
   2. Pacientes com vírus da hepatite C (HCV) resolvido ou tratado (isto é, anticorpo de HCV positivo, mas RNA de HCV indetectável).

10. Receber uso concomitante ou anterior de um agente imunossupressor dentro de 14 dias da primeira dose do agente experimental, com as seguintes exceções e notas:

    1. Esteróides sistêmicos em doses fisiológicas (equivalente à dose de 10 mg de prednisona oral) são permitidos.
    2. São permitidos corticosteroides intranasais, inalatórios, tópicos intra-articulares e oculares com absorção sistêmica mínima.
    3. O curso transitório de esteróides pode ser aprovado pelo Monitor Médico caso a caso, dependendo da dose, tempo e motivo.

11. Metástases do sistema nervoso central (SNC) ativas e não tratadas ou história de metástases do sistema nervoso central (SNC) clinicamente manifestadas.

    uma. Observação: Pacientes com metástases cerebrais identificadas na triagem podem ser reavaliados após o tratamento adequado da(s) lesão(ões); os pacientes com metástases cerebrais tratadas devem estar neurologicamente estáveis ​​por 4 semanas após o tratamento e antes da inscrição no estudo, e sem corticosteroides por pelo menos 2 semanas antes da administração dos medicamentos do estudo, e as lesões tratadas não devem demonstrar nenhum novo crescimento no exame de reavaliação

12. Doença leptomeníngea conhecida ou suspeita ou compressão medular. Produto: Odetiglucan e CDX-1140 11 Protocolo/Emenda No.: PGG-PAN2111, Amd.000 Confidencial - HiberCell Inc.
13. Teve cirurgia de grande porte conforme determinado pelo investigador dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. A cirurgia que requer anestesia local/peridural deve ser concluída pelo menos 72 horas antes da administração do medicamento do estudo e os pacientes devem ser recuperados.
14. Outra malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente ou cânceres in situ; ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por pelo menos 3 anos.
15. Recebeu outro agente experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose de agentes experimentais.
16. Recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose do agente experimental, e os pacientes, se inscritos, não devem receber vacinas vivas durante o estudo ou por 30 dias após a última dose do agente experimental.
17. Mulheres grávidas ou lactantes ou que pretendam engravidar durante a participação no estudo não são elegíveis para participar.
18. Abuso conhecido de álcool ou drogas.
19. Os pacientes que têm qualquer condição psiquiátrica, social ou médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco do paciente, interferir na adesão ao protocolo ou afetar a capacidade do paciente de dar consentimento informado não são elegíveis para participar do estudo.