CD40 を持つオデチグルカンの P1b 研究 (CDX-1140)

包含基準:

1. -18歳以上で、書面によるインフォームドコンセントを読み、理解し、提供し、該当する場合は、研究の性質が完全に説明された後の医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律（HIPAA）の承認を受けており、すべてを喜んで遵守する必要があります。要件と手順を学びます。
2. -転移性疾患を伴う膵臓腺癌の組織学的または細胞学的に確認された診断。
3. -試験治療開始前の12週間以内にELISA試験で決定されたIgG抗ベータグルカン抗体（ABA）の末梢血レベルが20 mcg / mL以上であること。

4. -最低16週間から24週間以下の治療（一次化学療法）を受けており、CR、PR、またはSDを経験しており、登録直前（最初の投与から14日以内）に進行の証拠はありません。

   を。注: これには、少なくとも耐久性のある安定性またはイメージングによる腫瘍サイズの縮小が必要です。 患者が化学療法に対する画像反応を示し、進行はしていないが、正当な医学的理由 (治験責任医師の判断による) により 16 ～ 24 週間前に化学療法を中止しなければならなかった場合でも、その患者は治験への参加を検討することができます。

5. 脱毛症（進行している可能性がある）と神経障害（グレード2以下の可能性がある）を除いて、化学療法に関連するすべての毒性が治療前のレベルまで回復している。
6. -スクリーニング時にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1であること。

7. -スクリーニング時および治験薬の初回投与から14日以内に、輸血または成長因子を使用せずに、次の検査値を持っています。

   1. 白血球数≧2000/uL
   2. -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 109/L。
   3. 血小板数≧100×109/L。
   4. ヘモグロビン≧9g/dL。
   5. -血清クレアチニン≤1.5 mg / dL、およびCockcroft and Gault方式で測定したクレアチニンクリアランス≥50 ml /分。
   6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） 同時肝転移のない患者の施設のULNの2.5倍以下、または同時肝転移のある患者の施設のULNの5.0倍以下。
   7. -総ビリルビン≦3 x ULNでなければならない文書化されたギルバート症候群の患者を除いて、総ビリルビン≦1.5 x ULN。
   8. -少なくとも3 g / dLの血清アルブミン。

7.治験薬の初回投与前15日以内に十分な凝固機能を有する

次の基準のいずれかによって定義される 1 日目:

1. 国際正規化比 (INR) < 1.5 × ULN OR ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを投与されている患者の場合、研究者の意見では、抗凝固療法を受けている間、患者は臨床的に安定しており、活動性出血の証拠はありません。 これらの患者の INR は、それが抗凝固療法の目標である場合、1.5 × ULN を超える可能性があります。

2. -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）<1.5×ULN 患者が抗凝固療法を受けていない限り、プロトロンビン時間またはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある場合。

   8.妊娠可能な女性（WOCBP）は、治験薬投与前の7日以内に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければならず、最初の治験薬投与前の3日以内に尿妊娠検査が陰性であるか、または陰性である必要があります最初の治験薬投与前24時間以内の血清妊娠検査。

   9. WOCBP および WOCBP で性的に活発な男性患者は、治験薬の初回投与を受ける前に、治験中および治験薬の最終投与後 120 日間、2 つの非常に効果的な避妊方法（物理的障壁を含む）を使用することに同意する必要があります。 、プロトコルの本文で説明されているように。

   10.患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意思がなければなりません。

除外基準:

1. オデチグルカン（Imprime PGG）への以前の曝露。
2. -CD40抗体またはがんの治療のための他の免疫調節剤への以前の曝露。

3. -研究治療開始前の14日以内に化学療法を受けた。

   1. 併用抗腫瘍性全身化学療法または生物学的療法は許可されていません。
   2. 最後の化学療法から最初の投与まで 14 日以内が許可されます。
4. -（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴、または現在の肺臓炎/間質性肺疾患を持っている グレード1の無症候性肺炎を含む 治療を必要としない画像に記録されています。

5. -過去2年間に全身治療を必要とした、または自己免疫疾患または炎症性疾患（すなわち、 、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用して）。

   を。注: 例外には、白斑または解決された小児喘息/アトピー、ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症、制御された喘息、I 型糖尿病、バセドウ病、または橋本病、または医療モニターの承認がある患者が含まれます。

6. 進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV)、不安定狭心症、コントロールされていない高血圧、心不整脈、間質性肺疾患、またはコントロールされていない糖尿病を含む、コントロールされていない併発疾患。
7. Fridericia の (QTcF) メソッドを使用して心拍数を補正した QT 間隔は、450 ミリ秒を超えています。
8. -6か月以内の心筋梗塞の病歴または治験薬の初回投与から3か月以内の動脈血栓塞栓イベントの病歴。

9. -以下を除く、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HB）、またはC型肝炎の病歴：

   1. 抗HBコア抗体を有するが、HBウイルスデオキシリボ核酸（DNA）が検出されず、HB表面抗原が陰性の患者
   2. -C型肝炎ウイルス（HCV）が解決または治療された患者（つまり、HCV抗体陽性だがHCV RNAが検出されない）。

10. -治験薬の初回投与から14日以内に免疫抑制剤を同時または以前に使用しましたが、次の例外と注意事項があります。

    1. 生理的用量（10 mgの経口プレドニゾンの用量に相当）の全身性ステロイドは許可されています。
    2. 鼻腔内、吸入、局所関節内、および眼のコルチコステロイドは、全身吸収が最小限であることが許可されています。
    3. ステロイドの一時的なコースは、用量、タイミング、および理由に応じて、ケースバイケースでメディカルモニターによって承認される場合があります.

11. -活動性で未治療の中枢神経系（CNS）転移、または臨床的に明らかな中枢神経系（CNS）転移の病歴。

    を。注：スクリーニングで脳転移が確認された患者は、病変が適切に治療された後に再スクリーニングされる場合があります。 -治療を受けた脳転移を有する患者は、治療後4週間および研究登録前に神経学的に安定している必要があり、治験薬の投与前に少なくとも2週間はコルチコステロイドを使用しておらず、治療された病変は再スクリーニングスキャンで新たな成長を示さない必要があります

12. -既知または疑われる軟髄膜疾患または臍帯圧迫。 製品: オデチグルカンおよび CDX-1140 11 プロトコル/修正番号: PGG-PAN2111、Amd.000 Confidential - HiberCell Inc.
13. -治験薬の最初の投与前4週間以内に治験責任医師によって決定された大手術を受けました。 局所/硬膜外麻酔を必要とする手術は、治験薬投与の少なくとも72時間前に完了する必要があり、患者は回復する必要があります。
14. -他の以前の悪性腫瘍、ただし適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは in situ がん;または患者が少なくとも3年間無病である他の癌。
15. -治験薬の初回投与前の4週間または5半減期のいずれか短い方で別の治験薬を投与されました。
16. -治験薬の初回投与前28日以内に弱毒化生ワクチンを接種し、患者が登録されている場合、研究中または治験薬の最後の投与後30日間は生ワクチンを受けるべきではありません。
17. 妊娠中または授乳中の女性、または研究への参加中に妊娠を希望する女性は参加できません。
18. 既知のアルコールまたは薬物乱用。
19. 臨床的に重要な精神医学的、社会的、または医学的状態を有する患者は、治験責任医師の意見では、患者のリスクを増加させ、プロトコルの順守を妨げ、またはインフォームドコンセントを与える患者の能力に影響を与える可能性があります研究に参加する資格がありません。