Uno studio P1b sull'odetiglucano con un CD40 (CDX-1140)

Criterio di inclusione:

1. Avere almeno 18 anni di età e aver letto, compreso e fornito il consenso informato scritto e, se applicabile, l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata e deve essere disposto a rispettare tutte le requisiti e procedure di studio.
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma pancreatico con malattia metastatica.
3. Avere livelli ematici periferici di anticorpi IgG anti-beta-glucano (ABA) ≥ 20 mcg/mL determinati da un test ELISA entro 12 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.

4. Avere ricevuto un minimo di 16 settimane e non più di 24 settimane di terapia (chemioterapia di prima linea) e aver sperimentato una CR, PR o SD senza evidenza di progressione immediatamente prima dell'arruolamento (entro 14 giorni dalla prima dose).

   un. Nota: ciò richiede almeno una stabilità duratura o una riduzione delle dimensioni del tumore mediante imaging. Se un paziente ha dimostrato una risposta di imaging alla chemioterapia e non è progredito ma ha dovuto interrompere la chemioterapia prima delle 16-24 settimane per un motivo medico legittimo (come determinato dallo sperimentatore), il paziente può comunque essere preso in considerazione per lo studio.

5. Avere la risoluzione di tutte le tossicità correlate alla chemioterapia ai livelli pre-trattamento ad eccezione dell'alopecia (che può essere in corso) e della neuropatia (che può essere di grado ≤ 2).
6. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 al momento dello screening.

7. Avere i seguenti valori di laboratorio, senza trasfusioni o fattori di crescita, allo screening ed entro 14 giorni dalla prima dose di agenti sperimentali:

   1. Conta dei globuli bianchi ≥2000/uL
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Conta piastrinica ≥100 x 109/L.
   4. Emoglobina ≥9 g/dL.
   5. Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL e clearance della creatinina ≥50 ml/min misurata con la formula di Cockcroft e Gault.
   6. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN dell'istituto per i pazienti senza concomitanti metastasi epatiche, OPPURE ≤5,0 x ULN dell'istituto per i pazienti con concomitanti metastasi epatiche.
   7. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert documentata che devono avere una bilirubina totale ≤3 x ULN.
   8. Albumina sierica di almeno 3 g/dL.

7. Avere un'adeguata funzione di coagulazione entro 15 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio

Giorno 1, come definito da uno dei seguenti criteri:

1. Rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,5 × ULN OPPURE per i pazienti che ricevono warfarin o eparina a basso peso molecolare, il paziente deve, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere clinicamente stabile senza evidenza di sanguinamento attivo durante la terapia anticoagulante. L'INR per questi pazienti può superare 1,5 × ULN se questo è l'obiettivo della terapia anticoagulante

2. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) <1,5 × ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante, a condizione che il tempo di protrombina o l'aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.

   8. Le donne in eta' fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro i 7 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio e un test di gravidanza sulle urine negativo entro i 3 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o un test negativo test di gravidanza su siero entro 24 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

   9. Il WOCBP e i pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con il WOCBP devono concordare prima di ricevere la prima dose dei farmaci in studio di utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci (inclusa una barriera fisica) durante lo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio , come descritto nel corpo del protocollo.

   10. I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione a odetiglucano (Imprime PGG).
2. Precedente esposizione ad anticorpi CD40 o qualsiasi altro agente immunomodulatore per il trattamento del cancro.

3. - Ha ricevuto chemioterapia nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.

   1. Non è consentita la concomitante chemioterapia sistemica antineoplastica o terapia biologica.
   2. Non sono consentiti più di 14 giorni dall'ultima chemioterapia alla prima dose.
4. Una storia di polmonite (non infettiva) / malattia polmonare interstiziale o ha una polmonite / malattia polmonare interstiziale in corso inclusa polmonite asintomatica di grado 1 rilevata all'imaging che non richiede trattamento.

5. Aveva una malattia o sindrome autoimmune attiva o inattiva (ad es. artrite reumatoide, psoriasi moderata o grave, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale) che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni o che sta ricevendo una terapia sistemica per una malattia autoimmune o infiammatoria (ad es. , con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).

   un. Nota: le eccezioni includono pazienti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta, ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale, asma controllato, diabete di tipo I, morbo di Graves o morbo di Hashimoto o con l'approvazione del monitor medico.

6. Una malattia concomitante non controllata, inclusa un'infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association), angina instabile, ipertensione non controllata, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale o diabete non controllato.
7. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) >450 msec.
8. Una storia di infarto del miocardio entro 6 mesi o una storia di evento tromboembolico arterioso entro 3 mesi dalla prima dose dell'agente sperimentale.

9. Una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (HB) o epatite C, ad eccezione di quanto segue:

   1. Pazienti con anticorpi core anti-HB ma con acido desossiribonucleico (DNA) del virus HB non rilevabile e negativi per l'antigene di superficie HB
   2. Pazienti con virus dell'epatite C (HCV) risolto o trattato (ovvero, anticorpo HCV positivo ma HCV RNA non rilevabile).

10. Ricevi l'uso concomitante o precedente di un agente immunosoppressore entro 14 giorni dalla prima dose dell'agente sperimentale, con le seguenti eccezioni e note:

    1. Sono consentiti steroidi sistemici a dosi fisiologiche (equivalenti a una dose di 10 mg di prednisone orale).
    2. Sono consentiti corticosteroidi intranasali, inalatori, intrarticolari topici e oculari con assorbimento sistemico minimo.
    3. Il corso transitorio di steroidi può essere approvato dal Medical Monitor caso per caso, a seconda della dose, dei tempi e del motivo.

11. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive, non trattate o una storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente manifestate.

    un. Nota: i pazienti con metastasi cerebrali identificate allo screening possono essere sottoposti a un nuovo screening dopo che le lesioni sono state adeguatamente trattate; i pazienti con metastasi cerebrali trattate devono essere neurologicamente stabili per 4 settimane dopo il trattamento e prima dell'arruolamento nello studio, e senza corticosteroidi per almeno 2 settimane prima della somministrazione dei farmaci in studio, e le lesioni trattate non devono mostrare una nuova crescita alla scansione di nuovo screening

12. Malattia leptomeningea nota o sospetta o compressione del midollo. Prodotto: Odetiglucan e CDX-1140 11 Protocollo/Emendamento n.: PGG-PAN2111, Amd.000 Riservato - HiberCell Inc.
13. - Ha subito un intervento chirurgico importante come stabilito dallo sperimentatore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. L'intervento chirurgico che richiede l'anestesia locale/epidurale deve essere completato almeno 72 ore prima della somministrazione del farmaco in studio e i pazienti devono essere guariti.
14. Altri tumori maligni pregressi, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o dei tumori in situ; o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da almeno 3 anni.
15. - Ricevuto un altro agente sperimentale entro il più breve di 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose di agenti sperimentali.
16. - Ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose dell'agente sperimentale e i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante lo studio o per 30 giorni dopo l'ultima dose dell'agente sperimentale.
17. Le donne in gravidanza o in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante la partecipazione allo studio non possono partecipare.
18. Abuso noto di alcol o droghe.
19. I pazienti che presentano qualsiasi condizione psichiatrica, sociale o medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio del paziente, interferire con l'aderenza al protocollo o influire sulla capacità del paziente di fornire il consenso informato non sono idonei a partecipare allo studio.