En P1b-studie av Odetiglucan med en CD40 (CDX-1140)

Inklusjonskriterier:

1. Være 18 år eller eldre og ha lest, forstått og gitt skriftlig informert samtykke og, hvis aktuelt, Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon etter at arten av studien er fullstendig forklart og må være villig til å overholde alle studiekrav og prosedyrer.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av pankreatisk adenokarsinom med metastatisk sykdom.
3. Ha perifere blodnivåer av IgG anti-beta-glukan antistoff (ABA) på ≥ 20 mcg/ml som bestemt ved en ELISA-test innen 12 uker før start av studiebehandling.

4. Har mottatt minimum 16 uker og ikke mer enn 24 uker med terapi (førstelinjekjemoterapi) og opplevd en CR, PR eller SD uten tegn på progresjon rett før påmelding (innen 14 dager etter første dose).

   en. Merk: dette krever minst holdbar stabilitet eller en reduksjon i tumorstørrelse ved bildebehandling. Hvis en pasient har vist en avbildningsrespons på kjemoterapi og ikke har utviklet seg, men måtte avbryte kjemoterapien før 16-24 uker av en legitim medisinsk grunn (som bestemt av etterforskeren), kan pasienten fortsatt vurderes for forsøket.

5. Har resolusjon av alle kjemoterapirelaterte toksisiteter til nivåer før behandling med unntak av alopecia (som kan pågå) og nevropati (som kan være ≤ grad 2).
6. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 på tidspunktet for screening.

7. Ha følgende laboratorieverdier, uten transfusjoner eller vekstfaktorer, ved screening og innen 14 dager etter den første dosen med undersøkelsesmidler:

   1. Antall hvite blodlegemer ≥2000/uL
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Blodplateantall ≥100 x 109/L.
   4. Hemoglobin ≥9 g/dL.
   5. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL, og kreatininclearance ≥50 ml/min målt med Cockcroft og Gault-formelen.
   6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x institusjonens ULN for pasienter uten samtidige levermetastaser, ELLER ≤5,0 x institusjonens ULN for pasienter med samtidige levermetastaser.
   7. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, unntatt hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin ≤3 x ULN.
   8. Serumalbumin på minst 3 g/dL.

7. Ha tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon innen 15 dager før første administrasjon av studiemedikamentet

Dag 1, som definert av ett av følgende kriterier:

1. International normalized ratio (INR) <1,5 × ULN ELLER for pasienter som får warfarin eller lavmolekylært heparin, må pasienten etter utforskerens mening være klinisk stabil uten tegn på aktiv blødning mens han får antikoagulasjonsbehandling. INR for disse pasientene kan overstige 1,5 × ULN hvis det er målet med antikoagulantbehandling

2. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) <1,5 × ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, forutsatt at protrombintiden eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

   8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen de 7 dagene før administrasjonen av studiemedikamentet, og en negativ uringraviditetstest innen 3 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen, eller en negativ. serumgraviditetstest innen 24 timer før første studielegemiddeladministrasjon.

   9. WOCBP og mannlige pasienter som er seksuelt aktive med WOCBP må bli enige om å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder (inkludert en fysisk barriere) før de mottar den første dosen av studiemedikamenter under studien og i 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen , som beskrevet i hoveddelen av protokollen.

   10. Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for odetiglukan (Imprime PGG).
2. Tidligere eksponering for CD40-antistoffer eller andre immunmodulerende midler for behandling av kreft.

3. Mottok kjemoterapi innen 14 dager før oppstart av studiebehandling.

   1. Samtidig antineoplastisk systemisk kjemoterapi eller biologisk terapi er ikke tillatt.
   2. Ikke mer enn 14 dager fra siste kjemoterapi til første dose er tillatt.
4. En historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt / interstitiell lungesykdom eller har nåværende pneumonitt / interstitiell lungesykdom inkludert grad 1 asymptomatisk pneumonitt notert på bildediagnostikk som ikke krever behandling.

5. Hadde noen aktiv eller inaktiv autoimmun sykdom eller syndrom (dvs. revmatoid artritt, moderat eller alvorlig psoriasis, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom) som krevde systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene eller som har fått systemisk terapi for en autoimmun eller inflammatorisk sykdom (dvs. , med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).

   en. Merk: Unntak inkluderer pasienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn, stabil hypotyreose ved hormonerstatning, kontrollert astma, type I diabetes, Graves sykdom eller Hashimotos sykdom, eller med godkjenning fra medisinsk monitor.

6. En ukontrollert samtidig sykdom, inkludert en pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ukontrollert hypertensjon, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom eller ukontrollert diabetes.
7. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias (QTcF) metode >450 msek.
8. En historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder eller en historie med arteriell tromboembolisk hendelse innen 3 måneder etter den første dosen av undersøkelsesmidlet.

9. En historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HB) eller hepatitt C, med unntak av følgende:

   1. Pasienter med anti-HB-kjerneantistoff, men med upåviselig HB-virus deoksyribonukleinsyre (DNA) og negativ for HB-overflateantigen
   2. Pasienter med løst eller behandlet hepatitt C-virus (HCV) (dvs. HCV-antistoffpositivt, men upåviselig HCV-RNA).

10. Få samtidig eller tidligere bruk av et immunsuppressivt middel innen 14 dager etter den første dosen av undersøkelsesmidlet, med følgende unntak og merknader:

    1. Systemiske steroider i fysiologiske doser (tilsvarer en dose på 10 mg oral prednison) er tillatt.
    2. Intranasale, inhalerte, topikale intraartikulære og okulære kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon er tillatt.
    3. Forbigående forløp av steroider kan godkjennes av medisinsk monitor fra sak til sak, avhengig av dose, tidspunkt og årsak.

11. Aktive, ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller en historie med klinisk manifesterte metastaser i sentralnervesystemet (CNS).

    en. Merk: Pasienter med hjernemetastaser identifisert ved screening kan screenes på nytt etter at lesjonen(e) har blitt riktig behandlet; Pasienter med behandlede hjernemetastaser bør være nevrologisk stabile i 4 uker etter behandling og før studieregistrering, og uten kortikosteroider i minst 2 uker før administrering av studiemedikamenter, og behandlede lesjoner bør ikke vise ny vekst på ny screening.

12. Kjent eller mistenkt leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon. Produkt: Odetiglucan og CDX-1140 11 Protokoll/endringer nr.: PGG-PAN2111, Amd.000 Confidential - HiberCell Inc.
13. Hadde en større operasjon som bestemt av etterforskeren innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Kirurgi som krever lokal/epidural anestesi må fullføres minst 72 timer før administrasjon av studiemedikamentet, og pasientene skal være friske.
14. Annen tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft eller in situ-kreft; eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 3 år.
15. Fikk et annet undersøkelsesmiddel innen de korteste 4 uker eller 5 halveringstider før første dose undersøkelsesmidler.
16. Fikk en levende svekket vaksine innen 28 dager før den første dosen av undersøkelsesmidlet, og pasienter, hvis de ble registrert, skulle ikke motta levende vaksiner under studien eller i 30 dager etter den siste dosen av undersøkelsesmidlet.
17. Kvinner som er gravide eller ammende eller som har tenkt å bli gravide under deltakelse i studien er ikke kvalifisert til å delta.
18. Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
19. Pasienter som har en klinisk signifikant psykiatrisk, sosial eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan øke pasientens risiko, forstyrre protokolloverholdelse eller påvirke pasientens evne til å gi informert samtykke, er ikke kvalifisert til å delta i studien.