Исследование P1b одетиглюкана с CD40 (CDX-1140)

Критерии включения:

1. Быть в возрасте 18 лет или старше, прочитать, понять и предоставить письменное информированное согласие и, если применимо, разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) после того, как характер исследования был полностью объяснен, и должен быть готов соблюдать все требования и процедуры изучения.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы поджелудочной железы с метастазами.
3. Иметь уровень антител IgG к бета-глюкану (ABA) в периферической крови ≥ 20 мкг/мл, определенный с помощью теста ELISA в течение 12 недель до начала исследуемого лечения.

4. Получили минимум 16 недель и не более 24 недель терапии (химиотерапия первой линии) и испытали CR, PR или SD без признаков прогрессирования непосредственно перед зачислением (в течение 14 дней после первой дозы).

   а. Примечание: для этого требуется по крайней мере длительная стабильность или уменьшение размера опухоли с помощью визуализации. Если пациент продемонстрировал визуализирующий ответ на химиотерапию и не прогрессировал, но был вынужден прекратить химиотерапию до 16-24 недель по уважительной медицинской причине (как определено исследователем), пациент все еще может быть рассмотрен для участия в исследовании.

5. Иметь разрешение всех связанных с химиотерапией токсичностей до уровней до лечения, за исключением алопеции (которая может продолжаться) и невропатии (которая может быть ≤ степени 2).
6. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 на момент скрининга.

7. Иметь следующие лабораторные показатели, без переливаний или факторов роста, при скрининге и в течение 14 дней после первой дозы исследуемых агентов:

   1. Количество лейкоцитов ≥2000/мкл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л.
   3. Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л.
   4. Гемоглобин ≥9 г/дл.
   5. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл и клиренс креатинина ≥50 мл/мин, измеренный по формуле Кокрофта и Голта.
   6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН учреждения для пациентов без одновременных метастазов в печени, ИЛИ ≤5,0 x ВГН учреждения для пациентов с одновременными метастазами в печень.
   7. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН, за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть ≤3 x ВГН.
   8. Сывороточный альбумин не менее 3 г/дл.

7. Иметь адекватную функцию свертывания в течение 15 дней до первого введения исследуемого препарата на

День 1, как определено любым из следующих критериев:

1. Международное нормализованное отношение (МНО) <1,5 × ВГН ОШ для пациентов, получающих варфарин или низкомолекулярный гепарин, пациент должен, по мнению исследователя, быть клинически стабильным без признаков активного кровотечения на фоне антикоагулянтной терапии. МНО для этих пациентов может превышать 1,5 × ВГН, если это является целью антикоагулянтной терапии.

2. Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) <1,5 × ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, при условии, что протромбиновое время или аЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.

   8. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до введения исследуемого препарата и отрицательный тест мочи на беременность в течение 3 дней до первого приема исследуемого препарата или отрицательный результат. сывороточный тест на беременность в течение 24 часов до первого введения исследуемого препарата.

   9. WOCBP и пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны договориться перед получением первой дозы исследуемых препаратов об использовании 2 высокоэффективных методов контрацепции (включая физический барьер) во время исследования и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. , как описано в теле протокола.

   10. Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Предыдущее воздействие одетиглюкана (Imprime PGG).
2. Предшествующее воздействие антител к CD40 или любого другого иммуномодулирующего агента для лечения рака.

3. Получали химиотерапию в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.

   1. Сопутствующая противоопухолевая системная химиотерапия или биологическая терапия не допускается.
   2. Допускается не более 14 дней от последней химиотерапии до первой дозы.
4. Наличие (неинфекционного) пневмонита/интерстициального заболевания легких в анамнезе или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких, включая бессимптомный пневмонит 1 степени, отмеченный при визуализации и не требующий лечения.

5. Имели какое-либо активное или неактивное аутоиммунное заболевание или синдром (т. , с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).

   а. Примечание. Исключения составляют пациенты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией, гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, контролируемой астмой, диабетом I типа, болезнью Грейвса или болезнью Хашимото, а также с одобрением медицинского наблюдения.

6. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию, неконтролируемую артериальную гипертензию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких или неконтролируемый диабет.
7. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием метода Фридериции (QTcF)> 450 мс.
8. История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев или история артериальной тромбоэмболии в течение 3 месяцев после первой дозы исследуемого агента.

9. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B (HB) или гепатит C в анамнезе, за исключением следующего:

   1. Пациенты с коровым антителом против HB, но с неопределяемой дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) вируса HB и отрицательным результатом на поверхностный антиген HB
   2. Пациенты с разрешенным или пролеченным вирусом гепатита С (ВГС) (т. е. с положительным результатом на антитела к ВГС, но неопределяемой РНК ВГС).

10. Получите одновременное или предшествующее использование иммуносупрессивного агента в течение 14 дней после первой дозы исследуемого агента, со следующими исключениями и примечаниями:

    1. Системные стероиды в физиологических дозах (эквивалентных дозе 10 мг перорального преднизолона) разрешены.
    2. Разрешены интраназальные, ингаляционные, местные внутрисуставные и глазные кортикостероиды с минимальной системной абсорбцией.
    3. Кратковременный курс стероидов может быть одобрен Медицинским монитором в каждом конкретном случае, в зависимости от дозы, времени и причины.

11. Активные, нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или наличие в анамнезе клинически выраженных метастазов в центральную нервную систему (ЦНС).

    а. Примечание. Пациенты с метастазами в головной мозг, выявленными при скрининге, могут пройти повторный скрининг после надлежащего лечения поражений; пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг должны быть неврологически стабильными в течение 4 недель после лечения и до включения в исследование и не принимать кортикостероиды по крайней мере за 2 недели до введения исследуемых препаратов, а обработанные поражения не должны демонстрировать новый рост при повторном скрининговом сканировании.

12. Известное или предполагаемое лептоменингеальное заболевание или компрессия спинного мозга. Продукт: Одетиглюкан и CDX-1140 11 Номер протокола/поправки: PGG-PAN2111, Amd.000 Конфиденциально - HiberCell Inc.
13. Было проведено серьезное хирургическое вмешательство, как определено исследователем, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Хирургическое вмешательство, требующее местной/эпидуральной анестезии, должно быть завершено не менее чем за 72 часа до введения исследуемого препарата, и пациенты должны прийти в себя.
14. Другие предшествующие злокачественные новообразования, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ; или любой другой рак, от которого пациент не болел в течение как минимум 3 лет.
15. Получал другой исследуемый агент в течение более короткого из 4 недель или 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого агента.
16. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до первой дозы исследуемого агента, и пациенты, если они включены, не должны получать живые вакцины во время исследования или в течение 30 дней после последней дозы исследуемого агента.
17. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или которые намереваются забеременеть во время участия в исследовании, не имеют права участвовать.
18. Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками.
19. Пациенты с любым клинически значимым психическим, социальным или медицинским состоянием, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск пациента, помешать соблюдению протокола или повлиять на способность пациента дать информированное согласие, не имеют права участвовать в исследовании.