Badanie P1b Odetyglukanu z CD40 (CDX-1140)

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć ukończone 18 lat i przeczytać, zrozumieć i przedstawić pisemną świadomą zgodę oraz, jeśli ma to zastosowanie, autoryzację ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA) po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania i musi być gotowy do przestrzegania wszystkich wymagania i procedury badania.
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka trzustki z przerzutami.
3. Mieć we krwi obwodowej poziom przeciwciała IgG anty-beta-glukan (ABA) ≥ 20 mcg/ml, co określono za pomocą testu ELISA w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

4. Otrzymali co najmniej 16 tygodni i nie więcej niż 24 tygodnie terapii (chemioterapii pierwszego rzutu) i bezpośrednio przed włączeniem (w ciągu 14 dni od pierwszej dawki) doświadczyli CR, PR lub SD bez oznak progresji.

   a. Uwaga: wymaga to przynajmniej trwałej stabilizacji lub zmniejszenia rozmiaru guza za pomocą obrazowania. Jeśli u pacjenta wykazano odpowiedź obrazową na chemioterapię i nie nastąpiła progresja, ale musiał on przerwać chemioterapię przed upływem 16-24 tygodni z uzasadnionego powodu medycznego (określonego przez badacza), nadal można rozważyć udział pacjenta w badaniu.

5. Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z chemioterapią do poziomów sprzed leczenia, z wyjątkiem łysienia (które może być w toku) i neuropatii (które może być stopnia ≤ 2).
6. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1 w czasie badania przesiewowego.

7. Mieć następujące wartości laboratoryjne, bez transfuzji lub czynników wzrostu, podczas badania przesiewowego iw ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanych czynników:

   1. Liczba białych krwinek ≥2000/ul
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l.
   3. Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l.
   4. Hemoglobina ≥9 g/dl.
   5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl i klirens kreatyniny ≥50 ml/min, mierzone za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta.
   6. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN instytucji w przypadku pacjentów bez współistniejących przerzutów do wątroby, LUB ≤5,0 x GGN instytucji w przypadku pacjentów ze współistniejącymi przerzutami do wątroby.
   7. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN, z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤3 x GGN.
   8. Albumina surowicy co najmniej 3 g/dl.

7. Mieć odpowiednią funkcję krzepnięcia w ciągu 15 dni przed pierwszym podaniem badanego leku

Dzień 1, zgodnie z jednym z poniższych kryteriów:

1. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,5 × ULN OR w przypadku pacjentów otrzymujących warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową, zdaniem badacza, stan pacjenta musi być stabilny klinicznie, bez oznak aktywnego krwawienia podczas leczenia przeciwzakrzepowego. INR u tych pacjentów może przekraczać 1,5 × ULN, jeśli taki jest cel leczenia przeciwzakrzepowego

2. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) <1,5 × GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, pod warunkiem, że czas protrombinowy lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych.

   8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 3 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 3 dni przed podaniem badanego leku test ciążowy z surowicy w ciągu 24 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku.

   9. WOCBP i mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę przed otrzymaniem pierwszej dawki badanych leków na stosowanie 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji (w tym bariery fizycznej) podczas badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku , jak opisano w treści protokołu.

   10. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na odetiglukan (Imprime PGG).
2. Wcześniejsza ekspozycja na przeciwciała CD40 lub jakikolwiek inny środek immunomodulujący w leczeniu raka.

3. Otrzymał chemioterapię w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

   1. Jednoczesna systemowa chemioterapia przeciwnowotworowa lub terapia biologiczna jest niedozwolona.
   2. Od ostatniej chemioterapii do pierwszej dawki nie może upłynąć więcej niż 14 dni.
4. Przebyte (niezakaźne) zapalenie płuc / śródmiąższowa choroba płuc lub obecne zapalenie płuc / śródmiąższowa choroba płuc, w tym bezobjawowe zapalenie płuc stopnia 1 odnotowane w badaniach obrazowych, niewymagające leczenia.

5. reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit), które wymagało leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat lub które otrzymują leczenie ogólnoustrojowe z powodu choroby autoimmunologicznej lub zapalnej (tj. z zastosowaniem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).

   a. Uwaga: Wyjątki obejmują pacjentów z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą, niedoczynnością tarczycy stabilną po hormonalnej terapii zastępczej, astmą kontrolowaną, cukrzycą typu I, chorobą Gravesa-Basedowa lub chorobą Hashimoto lub za zgodą monitora medycznego.

6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc lub niekontrolowana cukrzyca.
7. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) > 450 ms.
8. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub incydent zakrzepowo-zatorowy w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego środka.

9. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B (HB) lub zapalenia wątroby typu C, z wyjątkiem następujących:

   1. Pacjenci z przeciwciałami rdzeniowymi anty-HB, ale z niewykrywalnym kwasem dezoksyrybonukleinowym (DNA) wirusa HB i ujemnym wynikiem antygenu powierzchniowego HB
   2. Pacjenci z uleczonym lub leczonym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (tj. z obecnością przeciwciał HCV, ale niewykrywalnym RNA HCV).

10. Otrzymać jednoczesne lub wcześniejsze zastosowanie środka immunosupresyjnego w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego środka, z następującymi wyjątkami i uwagami:

    1. Dozwolone są ogólnoustrojowe steroidy w dawkach fizjologicznych (równoważnych dawce 10 mg doustnego prednizonu).
    2. Dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów donosowych, wziewnych, miejscowych, dostawowych i do oczu o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym.
    3. Przejściowy kurs sterydów może być zatwierdzony przez Monitora Medycznego indywidualnie dla każdego przypadku, w zależności od dawki, czasu i przyczyny.

11. Czynne, nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub historia klinicznie manifestowanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

    a. Uwaga: Pacjenci z przerzutami do mózgu wykrytymi podczas badań przesiewowych mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu po odpowiednim leczeniu zmian; pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu powinni być stabilni neurologicznie przez 4 tygodnie po leczeniu i przed włączeniem do badania oraz nie przyjmować kortykosteroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanych leków, a leczone zmiany nie powinny wykazywać nowego wzrostu w badaniu przesiewowym

12. Znana lub podejrzewana choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia. Produkt: Odetiglukan i CDX-1140 11 Protokół/poprawka nr: PGG-PAN2111, Amd.000 Poufne — HiberCell Inc.
13. Przeszli poważną operację określoną przez badacza w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Operacja wymagająca znieczulenia miejscowego/zewnątrzoponowego musi zostać zakończona co najmniej 72 godziny przed podaniem badanego leku, a pacjenci powinni wyzdrowieć.
14. Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raków in situ; lub jakikolwiek inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez co najmniej 3 lata.
15. Otrzymał inny badany środek w krótszym z 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego środka.
16. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego czynnika, a pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas badania lub przez 30 dni po ostatniej dawce badanego czynnika.
17. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę podczas udziału w badaniu, nie kwalifikują się do udziału.
18. Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
19. Do udziału w badaniu nie kwalifikują się pacjenci, u których występują jakiekolwiek istotne klinicznie zaburzenia psychiczne, społeczne lub medyczne, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko pacjenta, zakłócać przestrzeganie protokołu lub wpływać na zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.