Studie P1b Odetiglukanu s CD40 (CDX-1140)

Kritéria pro zařazení:

1. Být starší 18 let a poté, co byla plně vysvětlena povaha studie, jste si přečetli, porozuměli jim a poskytli písemný informovaný souhlas a případně povolení zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) a musíte být ochoten dodržovat všechna požadavky a postupy studia.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu pankreatu s metastatickým onemocněním.
3. Mít hladiny IgG anti-beta-glukanové protilátky (ABA) v periferní krvi ≥ 20 mcg/ml, jak bylo stanoveno testem ELISA během 12 týdnů před zahájením studijní léčby.

4. Absolvovali minimálně 16 týdnů a ne více než 24 týdnů terapie (chemoterapie první linie) a prodělali CR, PR nebo SD bez známek progrese bezprostředně před zařazením do studie (do 14 dnů od první dávky).

   A. Poznámka: to vyžaduje alespoň trvalou stabilitu nebo zmenšení velikosti nádoru zobrazením. Pokud pacient prokázal zobrazovací odpověď na chemoterapii a neprogredoval, ale musel chemoterapii přerušit před 16-24 týdny z legitimního zdravotního důvodu (jak určí zkoušející), může být pacient stále zvažován pro studii.

5. Mít vyřešení všech toxicit souvisejících s chemoterapií na úroveň před léčbou s výjimkou alopecie (která může přetrvávat) a neuropatie (která může být ≤ 2. stupně).
6. V době screeningu mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

7. Mějte při screeningu a do 14 dnů od první dávky hodnocených látek následující laboratorní hodnoty bez transfuzí nebo růstových faktorů:

   1. Počet bílých krvinek ≥2000/ul
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l.
   3. Počet krevních destiček ≥100 x 109/l.
   4. Hemoglobin ≥9 g/dl.
   5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, měřeno podle Cockcroftova a Gaultova vzorce.
   6. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN instituce u pacientů bez souběžných jaterních metastáz, OR ≤ 5,0 x ULN instituce u pacientů se současnými jaterními metastázami.
   7. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, s výjimkou pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin ≤ 3 x ULN.
   8. Sérový albumin alespoň 3 g/dl.

7. Mít adekvátní koagulační funkci během 15 dnů před prvním podáním studovaného léku

Den 1, jak je definováno jedním z následujících kritérií:

1. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5 × ULN NEBO u pacientů užívajících warfarin nebo nízkomolekulární heparin musí být pacient podle názoru zkoušejícího klinicky stabilní bez známek aktivního krvácení během antikoagulační léčby. INR u těchto pacientů může překročit 1,5 × ULN, pokud je to cílem antikoagulační léčby

2. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) <1,5 × ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, za předpokladu, že protrombinový čas nebo aPTT je v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.

   8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) během 7 dnů před podáním studovaného léku a negativní těhotenský test v moči během 3 dnů před prvním podáním studovaného léčiva, nebo negativní sérový těhotenský test do 24 hodin před prvním podáním studovaného léku.

   9. WOCBP a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí před podáním první dávky studovaného léčiva souhlasit s používáním 2 vysoce účinných metod antikoncepce (včetně fyzické bariéry) během studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léčiva , jak je popsáno v těle protokolu.

   10. Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice odetiglukanu (Imprime PGG).
2. Předchozí expozice CD40 protilátkám nebo jinému imunomodulačnímu činidlu pro léčbu rakoviny.

3. Dostali chemoterapii během 14 dnů před zahájením studijní léčby.

   1. Souběžná antineoplastická systémová chemoterapie nebo biologická léčba není povolena.
   2. Od poslední chemoterapie do první dávky není povoleno více než 14 dní.
4. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy / intersticiální plicní choroby nebo současná pneumonitida / intersticiální plicní choroba včetně asymptomatické pneumonitidy 1. stupně zaznamenané na zobrazovacím vyšetření nevyžadující léčbu.

5. Měl jakékoli aktivní nebo neaktivní autoimunitní onemocnění nebo syndrom (tj. revmatoidní artritidu, středně těžkou nebo těžkou psoriázu, roztroušenou sklerózu, zánětlivé onemocnění střev), které vyžadovaly systémovou léčbu v posledních 2 letech, nebo kteří dostávají systémovou léčbu autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).

   A. Poznámka: Výjimky zahrnují pacienty s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií, hypotyreózou stabilní na hormonální substituci, kontrolovaným astmatem, diabetem typu I, Gravesovou chorobou nebo Hashimotovou chorobou nebo se souhlasem lékaře.

6. Nekontrolované souběžné onemocnění, včetně probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění nebo nekontrolovaný diabetes.
7. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy (QTcF) metody >450 ms.
8. Anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců nebo anamnéza arteriální tromboembolické příhody do 3 měsíců od první dávky hodnocené látky.

9. Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B (HB) nebo hepatitidy C, kromě následujících:

   1. Pacienti s anti-HB jádrovou protilátkou, ale s nedetekovatelnou deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) viru HB a negativní na povrchový antigen HB
   2. Pacienti s vyřešeným nebo léčeným virem hepatitidy C (HCV) (tj. HCV protilátka pozitivní, ale nedetekovatelná HCV RNA).

10. Do 14 dnů od první dávky hodnocené látky obdržíte souběžné nebo předchozí použití imunosupresiva s následujícími výjimkami a poznámkami:

    1. Systémové steroidy ve fyziologických dávkách (ekvivalentní dávce 10 mg perorálního prednisonu) jsou povoleny.
    2. Jsou povoleny intranazální, inhalační, lokální intraartikulární a oční kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí.
    3. Přechodná léčba steroidy může být schválena lékařským monitorem případ od případu, v závislosti na dávce, načasování a důvodu.

11. Aktivní, neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo anamnéza klinicky manifestovaných metastáz centrálního nervového systému (CNS).

    A. Poznámka: Pacienti s mozkovými metastázami identifikovanými při screeningu mohou být znovu vyšetřeni poté, co byla léze (léze) náležitě ošetřena; pacienti s léčenými mozkovými metastázami by měli být neurologicky stabilní po dobu 4 týdnů po léčbě a před zařazením do studie a bez kortikosteroidů po dobu alespoň 2 týdnů před podáním studovaných léků a léčené léze by neměly vykazovat žádný nový růst při opětovném screeningu

12. Známé nebo suspektní leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy. Produkt: Odetiglukan a CDX-1140 11 Protokol/Dodatek č.: PGG-PAN2111, Amd.000 Confidential - HiberCell Inc.
13. Prodělal velký chirurgický zákrok, jak určil zkoušející, během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Operace vyžadující lokální/epidurální anestezii musí být dokončena alespoň 72 hodin před podáním studovaného léku a pacienti by měli být zotaveni.
14. Jiná předchozí malignita, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo rakoviny in situ; nebo jakákoli jiná rakovina, u které je pacient bez onemocnění po dobu alespoň 3 let.
15. Dostal další hodnocenou látku během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou hodnocené látky, podle toho, který z nich je kratší.
16. Obdrželi živou atenuovanou vakcínu během 28 dnů před první dávkou zkoumané látky a pacienti, pokud byli zařazeni, by neměli dostávat živé vakcíny během studie nebo 30 dní po poslední dávce zkoušené látky.
17. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět během účasti ve studii, se nemohou zúčastnit.
18. Známé zneužívání alkoholu nebo drog.
19. Pacienti, kteří mají jakýkoli klinicky významný psychiatrický, sociální nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl zvýšit pacientovo riziko, narušit dodržování protokolu nebo ovlivnit pacientovu schopnost dát informovaný souhlas, nejsou způsobilí k účasti ve studii.