Un estudio P1b de odetiglucano con un CD40 (CDX-1140)

Criterios de inclusión:

1. Tener 18 años o más y haber leído, entendido y dado su consentimiento informado por escrito y, si corresponde, la autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA, por sus siglas en inglés) después de que se haya explicado completamente la naturaleza del estudio y debe estar dispuesto a cumplir con todos requisitos y procedimientos de estudio.
2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma pancreático con enfermedad metastásica.
3. Tener niveles en sangre periférica de anticuerpos IgG anti-beta-glucano (ABA) de ≥ 20 mcg/mL según lo determinado por una prueba ELISA dentro de las 12 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

4. Haber recibido un mínimo de 16 semanas y no más de 24 semanas de terapia (quimioterapia de primera línea) y experimentado una RC, PR o SD sin evidencia de progresión inmediatamente antes de la inscripción (dentro de los 14 días de la primera dosis).

   una. Nota: esto requiere al menos una estabilidad duradera o una reducción del tamaño del tumor mediante imágenes. Si un paciente ha demostrado una respuesta de imagenología a la quimioterapia y no ha progresado, pero tuvo que suspender la quimioterapia antes de las 16 a 24 semanas por una razón médica legítima (según lo determine el investigador), aún se puede considerar al paciente para el ensayo.

5. Tener una resolución de todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia a los niveles previos al tratamiento, con excepción de la alopecia (que puede estar en curso) y la neuropatía (que puede ser ≤ Grado 2).
6. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la selección.

7. Tener los siguientes valores de laboratorio, sin transfusiones ni factores de crecimiento, en la selección y dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de agentes en investigación:

   1. Recuento de glóbulos blancos ≥2000/uL
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L.
   3. Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L.
   4. Hemoglobina ≥9 g/dL.
   5. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl y aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault.
   6. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x ULN de la institución para pacientes sin metástasis hepáticas concurrentes, O ≤5,0 x ULN de la institución para pacientes con metástasis hepáticas concurrentes.
   7. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert documentado que deben tener una bilirrubina total ≤3 x ULN.
   8. Albúmina sérica de al menos 3 g/dL.

7. Tener una función de coagulación adecuada dentro de los 15 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio en

Día 1, según lo definido por cualquiera de los siguientes criterios:

1. Razón internacional normalizada (INR) <1,5 × ULN O para pacientes que reciben warfarina o heparina de bajo peso molecular, el paciente debe, en opinión del investigador, estar clínicamente estable sin evidencia de sangrado activo mientras recibe terapia anticoagulante. El INR para estos pacientes puede exceder 1,5 × ULN si ese es el objetivo de la terapia anticoagulante

2. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) <1,5 × ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el tiempo de protrombina o aPTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.

   8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo (suero u orina) negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o una prueba de embarazo negativa. prueba de embarazo en suero dentro de las 24 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

   9. WOCBP y los pacientes masculinos que son sexualmente activos con WOCBP deben aceptar antes de recibir la primera dosis de los medicamentos del estudio usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos (incluida una barrera física) durante el estudio y durante 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. , como se describe en el cuerpo del protocolo.

   10. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a odetiglucano (Imprime PGG).
2. Exposición previa a anticuerpos CD40 o cualquier otro agente inmunomodulador para el tratamiento del cáncer.

3. Recibió quimioterapia dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

   1. No se permite la quimioterapia sistémica antineoplásica concomitante o la terapia biológica.
   2. No se permiten más de 14 días desde la última quimioterapia hasta la primera dosis.
4. Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual, incluida neumonitis asintomática de grado 1 observada en imágenes que no requieren tratamiento.

5. Tuvo alguna enfermedad o síndrome autoinmune activo o inactivo (es decir, artritis reumatoide, psoriasis moderada o grave, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal) que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años o que está recibiendo terapia sistémica para una enfermedad autoinmune o inflamatoria (es decir, , con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).

   una. Nota: Las excepciones incluyen pacientes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, asma controlada, diabetes tipo I, enfermedad de Graves o enfermedad de Hashimoto, o con la aprobación del monitor médico.

6. Una enfermedad concurrente no controlada, incluida una infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), angina inestable, hipertensión no controlada, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial o diabetes no controlada.
7. Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca usando el método de Fridericia (QTcF) >450 mseg.
8. Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses o antecedentes de evento tromboembólico arterial dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis del agente en investigación.

9. Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (HB) o hepatitis C, excepto por lo siguiente:

   1. Pacientes con anticuerpos anti-HB core pero con ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus HB indetectable y antígeno de superficie HB negativo
   2. Pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC) resuelto o tratado (es decir, anticuerpos contra el VHC positivos pero ARN del VHC indetectable).

10. Recibir el uso concurrente o anterior de un agente inmunosupresor dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del agente en investigación, con las siguientes excepciones y notas:

    1. Se permiten esteroides sistémicos en dosis fisiológicas (equivalentes a una dosis de 10 mg de prednisona oral).
    2. Se permiten los corticosteroides intranasales, inhalados, intraarticulares tópicos y oculares con absorción sistémica mínima.
    3. El curso transitorio de esteroides puede ser aprobado por el Monitor Médico caso por caso, según la dosis, el momento y el motivo.

11. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas y no tratadas o antecedentes de metástasis del sistema nervioso central (SNC) manifestadas clínicamente.

    una. Nota: Los pacientes con metástasis cerebrales identificadas en la selección pueden volver a examinarse después de que la(s) lesión(es) haya(n) sido tratada(s) adecuadamente; los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben estar neurológicamente estables durante 4 semanas después del tratamiento y antes de la inscripción en el estudio, y sin corticosteroides durante al menos 2 semanas antes de la administración de los medicamentos del estudio, y las lesiones tratadas no deben mostrar un nuevo crecimiento en la exploración de revisión

12. Enfermedad leptomeníngea conocida o sospechada o compresión del cordón. Producto: Odetiglucan y CDX-1140 11 Protocolo/Enmienda No.: PGG-PAN2111, Amd.000 Confidential - HiberCell Inc.
13. Se sometió a una cirugía mayor según lo determinado por el investigador dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. La cirugía que requiera anestesia local/epidural debe completarse al menos 72 horas antes de la administración del fármaco del estudio y los pacientes deben recuperarse.
14. Otras neoplasias malignas previas, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas o cánceres in situ tratados adecuadamente; o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años.
15. Recibió otro agente en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas antes de la primera dosis de agentes en investigación, lo que sea más corto.
16. Recibieron una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del agente en investigación, y los pacientes, si se inscribieron, no deben recibir vacunas vivas durante el estudio o durante los 30 días posteriores a la última dosis del agente en investigación.
17. Las mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que tienen la intención de quedar embarazadas durante la participación en el estudio no son elegibles para participar.
18. Abuso conocido de alcohol o drogas.
19. Los pacientes que tengan cualquier condición psiquiátrica, social o médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, podría aumentar el riesgo del paciente, interferir con el cumplimiento del protocolo o afectar la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado no son elegibles para participar en el estudio.