ABCC2:n geneettisen polymorfismin vaikutus oksaliplatiinia saavien maha-suolikanavan syöpäpotilaiden neurotoksisuuteen
maanantai 8. elokuuta 2022 päivittänyt: Sara Mohamed Abdel Aziz Mohamed, Ain Shams University
ATP-sitoutumiskasetti C2 (ABCC2) -kuljettajan geneettisen polymorfismin vaikutus maha-suolikanavan syöpäpotilaiden neurotoksisuuteen, jotka saavat oksaliplatiinipohjaista kemoterapiaa
Tutki geneettisen polymorfismin (rs1885301, rs4148396 ja rs3740066) vaikutusta ATP-sidoskasetti C2 (ABCC2) -geenin koodaaman monilääkeresistenssin proteiini 2:n (MRP2) kalvossa ja sen geneettisen ilmentymisen vaikutusta hermotoksisuuteen syöpäpotilailla, jotka sairastavat vatsa- ja platina-testipotilaita. kemoterapiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Useita liuenneiden aineiden kantajia ja ATP:tä sitovia kasettikuljettajia on liitetty platinapohjaisten kemoterapeuttisten aineiden, kuten sisplatiinin, karboplatiinin ja oksaliplatiinin, sisään- tai ulosvirtaukseen.
ATP-sitoutumiskasetti (ABC-) -kuljettajien superperhe sisältää useita perheenjäseniä, jotka voivat aiheuttaa luontaisen tai hankitun monilääkeresistenssin (MDR) puristamalla syövänvastaisia aineita tai niiden metaboliitteja soluista, ja tällaisten kuljettajien suppressio voi johtaa herkistymiseen sytostaattisille aineille.
ATP:tä sitovan kasetin C2 (ABCC2) geenin koodaama monilääkeresistenssproteiini 2 (MRP2) on monien polarisoituneiden solujen apikaalisella kalvolla sijaitseva ulosvirtauspumppu, joka kuljettaa konjugaattiyhdisteitä ATP-riippuvaisella mekanismilla, kuten oksaliplatiinilla.
Yhden nukleotidin polymorfismit (SNP:t) lääkekuljetukseen osallistuvissa geeneissä, kuten ABCC2-geeni, voivat johtaa korkeampaan solunsisäiseen oksaliplatiinin kertymiseen selkäjuuren hermosolmuihin ja siten lisääntyneeseen oksaliplatiinin aiheuttaman perifeerisen neurotoksisuuden (OXPN) riskiin.
Tehostettu ABCC2:n ilmentyminen voi johtaa solun glutationipitoisuuden vähenemiseen.
Glutationia tarvitaan oksaliplatiinin detoksifikaatioon konjugaation kautta, ja on raportoitu, että alhaiset solunsisäiset glutationipitoisuudet voivat lisätä oksaliplatiinin sytotoksisuutta.
Lisäksi ABCC2 välittää oksaliplatiini-glutationi-konjugoidun muodon vientiä, ja ABCC2:ta yliekspressoivat solut olivat resistenttejä platinajohdannaisille.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
120
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sara Mohamed Abdel Aziz, Master Student
- Puhelinnumero: 00201119215516
- Sähköposti: dr.sara.mohamed75@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: May Ahmed Shawki, Lecturer
- Puhelinnumero: 00201001701461
- Sähköposti: mannus.ahmed@yahoo.com
Opiskelupaikat
-
-
Abassia
-
Cairo, Abassia, Egypti, 11566
- Rekrytointi
- Ain Shams University
-
Ottaa yhteyttä:
- Sara Mohamed Abdel Aziz
- Puhelinnumero: 00201119215516
- Sähköposti: dr.sara.mohamed75@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kaikki Ain Shamsin yliopistollisten sairaaloiden kliinisen onkologian osaston osastolle, joilla on maha-suolikanavan syöpä (vaihe ≥ vaihe II), jotka saavat oksaliplatiinipohjaista kemoterapiaa (FOLFOX6) adjuvantti- ja etäpesäkkeisiin.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- maha-suolikanavan syöpä Potilaat (≥ vaihe II), jotka saavat oksaliplatiinipohjaista kemoterapiaa (FOLFOX6) adjuvantti- ja etäpesäkkeisiin.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky ≤ 2.
- Riittävät luuytimen toiminnot, maksan ja munuaisten toiminta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliininen neuropatia.
- Pateins kanssa diabetes mellitus.
- Vakava komorbidi systeeminen häiriö, joka ei ole yhteensopiva tutkimuksen kanssa.
- Raskaus.
- Muut primaariset kasvaimet.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
neurotoksisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
geneettisen polymorfismin (rs1885301, rs4148396 ja rs3740066) vaikutus ATP:tä sitovan C2-kasetti (ABCC2) -geenin koodaaman monilääkeresistenssin proteiini 2:n (MRP2) kalvossa ja sen geneettiset ilmentymistasot hermotoksisuuteen maha-suolikanavan syöpäpotilaiden kemoterapiapotilailla. . Perifeerisen neuropatian luokittelu National Cancer Instituten Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE V5.0) mukaisesti arvioidaan lähtötilanteessa ja ennen jokaista sykliä. |
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Nagwa Ali Sabri, Professor, Clinical Pharmacy Department - Faculty of Pharmacy - Ain Shams University
- Opintojohtaja: May Ahmed Shawki, Lecturer, Clinical Pharmacy Department - Faculty of Pharmacy - Ain Shams University
- Opintojohtaja: Diaa Eldin Moussa Sherif, Lecturer, Clinical oncology and nuclear medicine Department -Faculty of medicine-Ain Shams University
- Päätutkija: Sara Mohamed Abdel Aziz, Master Student, Clinical Pharmacy Department - Faculty of Pharmacy - Ain Shams University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Alberti P, Rossi E, Cornblath DR, Merkies IS, Postma TJ, Frigeni B, Bruna J, Velasco R, Argyriou AA, Kalofonos HP, Psimaras D, Ricard D, Pace A, Galie E, Briani C, Dalla Torre C, Faber CG, Lalisang RI, Boogerd W, Brandsma D, Koeppen S, Hense J, Storey D, Kerrigan S, Schenone A, Fabbri S, Valsecchi MG, Cavaletti G; CI-PeriNomS Group. Physician-assessed and patient-reported outcome measures in chemotherapy-induced sensory peripheral neurotoxicity: two sides of the same coin. Ann Oncol. 2014 Jan;25(1):257-64. doi: 10.1093/annonc/mdt409. Epub 2013 Nov 19.
- Andre T, Boni C, Navarro M, Tabernero J, Hickish T, Topham C, Bonetti A, Clingan P, Bridgewater J, Rivera F, de Gramont A. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol. 2009 Jul 1;27(19):3109-16. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6771. Epub 2009 May 18.
- Cappell MS. Pathophysiology, clinical presentation, and management of colon cancer. Gastroenterol Clin North Am. 2008 Mar;37(1):1-24, v. doi: 10.1016/j.gtc.2007.12.002.
- Cecchin E, D'Andrea M, Lonardi S, Zanusso C, Pella N, Errante D, De Mattia E, Polesel J, Innocenti F, Toffoli G. A prospective validation pharmacogenomic study in the adjuvant setting of colorectal cancer patients treated with the 5-fluorouracil/leucovorin/oxaliplatin (FOLFOX4) regimen. Pharmacogenomics J. 2013 Oct;13(5):403-9. doi: 10.1038/tpj.2012.31. Epub 2012 Aug 7.
- Ewertz M, Qvortrup C, Eckhoff L. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy in patients treated with taxanes and platinum derivatives. Acta Oncol. 2015 May;54(5):587-91. doi: 10.3109/0284186X.2014.995775. Epub 2015 Mar 9.
- Grady WM, Markowitz SD. The molecular pathogenesis of colorectal cancer and its potential application to colorectal cancer screening. Dig Dis Sci. 2015 Mar;60(3):762-72. doi: 10.1007/s10620-014-3444-4. Epub 2014 Dec 10.
- Nichetti F, Falvella FS, Miceli R, Cheli S, Gaetano R, Fuca G, Infante G, Martinetti A, Antoniotti C, Falcone A, Di Bartolomeo M, Cremolini C, de Braud F, Pietrantonio F. Is a pharmacogenomic panel useful to estimate the risk of oxaliplatin-related neurotoxicity in colorectal cancer patients? Pharmacogenomics J. 2019 Oct;19(5):465-472. doi: 10.1038/s41397-019-0078-0. Epub 2019 Feb 4.
- Mirakhorli M, Rahman SA, Abdullah S, Vakili M, Rozafzon R, Khoshzaban A. Multidrug resistance protein 2 genetic polymorphism and colorectal cancer recurrence in patients receiving adjuvant FOLFOX-4 chemotherapy. Mol Med Rep. 2013 Feb;7(2):613-7. doi: 10.3892/mmr.2012.1226. Epub 2012 Dec 7.
- Nguyen TQ, Bui TO, Tran PT, Tran VT, Nguyen VH, Chu QH, Bui TAT, Le NQ, Le VQ, Dao VT. Modified Folfox6 as Adjuvant Chemotherapy in Vietnamese Patients With Colorectal Cancer. Cancer Control. 2019 Jan-Dec;26(1):1073274819864111. doi: 10.1177/1073274819864111.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 15. elokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 5. elokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 5. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. elokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 9. elokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 9. elokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 279
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .