die Wirkung des genetischen ABCC2-Polymorphismus auf die Neurotoxizität bei Magen-Darm-Krebspatienten, die Oxaliplatin erhalten

Mehrere Transporter für gelöste Stoffe und ATP-bindende Kassettentransporter wurden mit dem Zu- oder Abfluss von Chemotherapeutika auf Platinbasis wie Cisplatin, Carboplatin und Oxaliplatin in Verbindung gebracht. Die Superfamilie der ATP-Bindungskassetten (ABC-)-Transporter enthält mehrere Familienmitglieder, die eine intrinsische oder erworbene Multidrug-Resistenz (MDR) verleihen können, indem sie Antikrebsmittel oder ihre Metaboliten aus Zellen extrudieren, und die Unterdrückung solcher Transporter kann zu einer Sensibilisierung gegenüber Zytostatika führen. Das Multidrug-Resistenzprotein 2 (MRP2), kodiert durch das ATP-bindende Kassetten-C2 (ABCC2)-Gen, ist eine Effluxpumpe, die sich auf der apikalen Membran vieler polarisierter Zellen befindet und konjugierte Verbindungen wie Oxaliplatin durch einen ATP-abhängigen Mechanismus transportiert. Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) in Genen, die am Arzneimitteltransport beteiligt sind, wie das ABCC2-Gen, können zu einer höheren intrazellulären Oxaliplatin-Akkumulation in den Spinalganglien und damit zu einem erhöhten Risiko einer Oxaliplatin-induzierten peripheren Neurotoxizität (OXPN) führen. Eine verstärkte ABCC2-Expression kann zu einem verringerten zellulären Glutathiongehalt führen. Glutathion wird für die Oxaliplatin-Entgiftung durch Konjugation benötigt, und es wurde berichtet, dass niedrige intrazelluläre Glutathionspiegel eine erhöhte Oxaliplatin-Zytotoxizität verursachen können. Darüber hinaus vermittelt ABCC2 den Export der Oxaliplatin-Glutathion-konjugierten Form, und ABCC2-überexprimierende Zellen waren gegenüber Platinderivaten resistent.