el efecto del polimorfismo genético ABCC2 sobre la neurotoxicidad en pacientes con cáncer gastrointestinal que reciben oxaliplatino

Varios transportadores de solutos y transportadores de cassettes de unión a ATP se han implicado en la entrada o salida de agentes quimioterapéuticos a base de platino, como cisplatino, carboplatino y oxaliplatino. La superfamilia de transportadores del casete de unión a ATP (ABC-) contiene varios miembros de la familia que pueden conferir resistencia a múltiples fármacos (MDR) intrínseca o adquirida mediante la extrusión de agentes anticancerígenos o sus metabolitos de las células y la supresión de dichos transportadores puede conducir a la sensibilización a los agentes citostáticos. La proteína 2 de resistencia a múltiples fármacos (MRP2), codificada por el gen C2 del casete de unión a ATP (ABCC2), es una bomba de expulsión ubicada en la membrana apical de muchas células polarizadas, que transporta compuestos conjugados mediante un mecanismo dependiente de ATP como el oxaliplatino. Los polimorfismos de nucleótido único (SNP) en genes implicados en el transporte de fármacos como el gen ABCC2 pueden conducir a una mayor acumulación de oxaliplatino intracelular en los ganglios de la raíz dorsal y, por lo tanto, a un mayor riesgo de neurotoxicidad periférica inducida por oxaliplatino (OXPN). La expresión mejorada de ABCC2 puede conducir a una disminución del contenido de glutatión celular. El glutatión es necesario para la desintoxicación del oxaliplatino a través de la conjugación, y se informó que los niveles intracelulares bajos de glutatión pueden causar un aumento de la citotoxicidad del oxaliplatino. Además, ABCC2 media en la exportación de la forma conjugada de oxaliplatino-glutatión, y las células que sobreexpresan ABCC2 fueron resistentes a los derivados del platino.