o efeito do polimorfismo genético ABCC2 na neurotoxicidade em pacientes com câncer gastrointestinal recebendo oxaliplatina

Vários transportadores de solutos e transportadores de cassete de ligação ao ATP foram implicados no influxo ou efluxo de agentes quimioterápicos à base de platina, como cisplatina, carboplatina e oxaliplatina. A superfamília de transportadores de cassete de ligação a ATP (ABC-) contém vários membros da família que podem conferir resistência intrínseca ou adquirida a múltiplas drogas (MDR) pela extrusão de agentes anticancerígenos ou seus metabólitos das células e a supressão de tais transportadores pode levar à sensibilização a agentes citostáticos. A proteína de resistência a múltiplas drogas 2 (MRP2), codificada pelo gene ATP-binding cassette C2 (ABCC2), é uma bomba de efluxo localizada na membrana apical de muitas células polarizadas, que transporta compostos conjugados por um mecanismo dependente de ATP, como a oxaliplatina. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes envolvidos no transporte de drogas, como o gene ABCC2, podem levar a um maior acúmulo intracelular de oxaliplatina nos gânglios da raiz dorsal e, portanto, aumentar o risco de neurotoxicidade periférica induzida por oxaliplatina (OXPN). A expressão aumentada de ABCC2 pode levar à diminuição do conteúdo celular de glutationa. A glutationa é necessária para a desintoxicação da oxaliplatina via conjugação, e foi relatado que baixos níveis intracelulares de glutationa podem causar aumento da citotoxicidade da oxaliplatina. Além disso, ABCC2 medeia a exportação da forma conjugada de oxaliplatina-glutationa, e as células que superexpressam ABCC2 eram resistentes a derivados de platina.