l'effet du polymorphisme génétique ABCC2 sur la neurotoxicité chez les patients atteints d'un cancer gastro-intestinal recevant de l'oxaliplatine

Plusieurs transporteurs de solutés et transporteurs de cassettes de liaison à l'ATP ont été impliqués dans l'afflux ou l'efflux d'agents chimiothérapeutiques à base de platine tels que le cisplatine, le carboplatine et l'oxaliplatine. La superfamille des transporteurs de la cassette de liaison à l'ATP (ABC-) contient plusieurs membres de la famille qui peuvent conférer une résistance multidrogue intrinsèque ou acquise (MDR) en expulsant des agents anticancéreux ou leurs métabolites des cellules et la suppression de ces transporteurs peut entraîner une sensibilisation aux agents cytostatiques. La protéine de résistance multidrogue 2 (MRP2), codée par le gène de la cassette de liaison à l'ATP C2 (ABCC2), est une pompe à efflux située sur la membrane apicale de nombreuses cellules polarisées, qui transporte les composés conjugués par un mécanisme dépendant de l'ATP comme l'oxaliplatine. Les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) dans les gènes impliqués dans le transport de médicaments comme le gène ABCC2 peuvent entraîner une accumulation intracellulaire plus élevée d'oxaliplatine dans les ganglions de la racine dorsale et donc un risque accru de neurotoxicité périphérique induite par l'oxaliplatine (OXPN). L'expression accrue d'ABCC2 peut entraîner une diminution de la teneur en glutathion cellulaire. Le glutathion est nécessaire pour la détoxification de l'oxaliplatine par conjugaison, et il a été rapporté que de faibles niveaux intracellulaires de glutathion peuvent entraîner une cytotoxicité accrue de l'oxaliplatine. De plus, ABCC2 médie l'exportation de la forme conjuguée oxaliplatine-glutathion, et les cellules surexprimant ABCC2 étaient résistantes aux dérivés du platine.