Влияние генетического полиморфизма ABCC2 на нейротоксичность у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта, получающих оксалиплатин

Некоторые переносчики растворенных веществ и АТФ-связывающие кассетные переносчики участвуют в притоке или оттоке химиотерапевтических средств на основе платины, таких как цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин. Суперсемейство АТФ-связывающих кассет (ABC-) транспортеров включает несколько членов семейства, которые могут придавать врожденную или приобретенную множественную лекарственную устойчивость (MDR) за счет вытеснения противоопухолевых агентов или их метаболитов из клеток, и подавление таких транспортеров может привести к сенсибилизации к цитостатическим агентам. Белок 2 множественной лекарственной устойчивости (MRP2), кодируемый геном АТФ-связывающей кассеты C2 (ABCC2), представляет собой насос оттока, расположенный на апикальной мембране многих поляризованных клеток, который транспортирует конъюгированные соединения с помощью АТФ-зависимого механизма, такого как оксалиплатин. Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в генах, участвующих в транспорте лекарств, таких как ген ABCC2, могут приводить к более высокому внутриклеточному накоплению оксалиплатина в ганглиях задних корешков и, таким образом, к увеличению риска индуцированной оксалиплатином периферической нейротоксичности (OXPN). Повышенная экспрессия ABCC2 может привести к снижению содержания глутатиона в клетках. Глутатион необходим для детоксикации оксалиплатина посредством конъюгации, и сообщалось, что низкие внутриклеточные уровни глутатиона могут вызывать повышенную цитотоксичность оксалиплатина. Более того, ABCC2 опосредует экспорт конъюгированной формы оксалиплатина с глутатионом, а клетки со сверхэкспрессией ABCC2 были устойчивы к производным платины.