effekten av ABCC2 genetisk polymorfisme på nevrotoksisitet hos gastrointestinale kreftpasienter som får oksaliplatin

Flere bærere av oppløste stoffer og ATP-bindende kassetttransportører har vært involvert i tilstrømningen eller utstrømningen av platinabaserte kjemoterapeutiske midler som cisplatin, karboplatin og oksaliplatin. Den ATP-bindende kassetten (ABC-) transportør-superfamilien inneholder flere familiemedlemmer som kan gi egen eller ervervet multimedikamentresistens (MDR) ved å ekstrudere antikreftmidler eller deres metabolitter fra celler og undertrykkelse av slike transportører kan føre til sensibilisering for cytostatiske midler. Multimedikamentresistensprotein 2 (MRP2), kodet av ATP-bindende kassett C2 (ABCC2) genet , er en utstrømningspumpe plassert på den apikale membranen til mange polariserte celler, som transporterer konjugerte forbindelser ved en ATP-avhengig mekanisme som oksaliplatin. Enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP-er) i gener involvert i medikamenttransport som ABCC2-genet kan føre til høyere intracellulær oksaliplatinakkumulering i dorsalrotgangliene og dermed økt risiko for oksaliplatinindusert perifer nevrotoksisitet (OXPN). Forbedret ABCC2-ekspresjon kan føre til redusert cellulært glutationinnhold. Glutation er nødvendig for avgiftning av oksaliplatin via konjugering, og det ble rapportert at lave intracellulære glutationnivåer kan forårsake økt cytotoksisitet av oksaliplatin. Dessuten medierer ABCC2 eksporten av den oksaliplatin-glutationkonjugerte formen, og ABCC2-overuttrykkende celler var resistente mot platinaderivater.