l'effetto del polimorfismo genetico ABCC2 sulla neurotossicità nei pazienti con cancro gastrointestinale trattati con oxaliplatino

Diversi portatori di soluti e trasportatori di cassette leganti ATP sono stati implicati nell'afflusso o efflusso di agenti chemioterapici a base di platino come cisplatino, carboplatino e oxaliplatino. La superfamiglia del trasportatore ATP-binding cassette (ABC-) contiene diversi membri della famiglia che possono conferire resistenza multifarmaco intrinseca o acquisita (MDR) estrudendo agenti antitumorali o i loro metaboliti dalle cellule e la soppressione di tali trasportatori può portare alla sensibilizzazione agli agenti citostatici. La proteina multiresistenza ai farmaci 2 (MRP2), codificata dal gene ATP-binding cassette C2 (ABCC2), è una pompa di efflusso situata sulla membrana apicale di molte cellule polarizzate, che trasporta composti coniugati mediante un meccanismo dipendente dall'ATP come l'oxaliplatino. I polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nei geni coinvolti nel trasporto di farmaci come il gene ABCC2 possono portare a un maggiore accumulo intracellulare di oxaliplatino nei gangli della radice dorsale e quindi a un aumento del rischio di neurotossicità periferica indotta da oxaliplatino (OXPN). L'espressione potenziata di ABCC2 può portare a una diminuzione del contenuto di glutatione cellulare. Il glutatione è necessario per la disintossicazione da oxaliplatino tramite coniugazione ed è stato riportato che bassi livelli intracellulari di glutatione possono causare un aumento della citotossicità da oxaliplatino. Inoltre, ABCC2 media l'esportazione della forma coniugata oxaliplatino-glutatione e le cellule che sovraesprimono ABCC2 erano resistenti ai derivati ​​del platino.