オキサリプラチンを投与された消化器癌患者の神経毒性に対する ABCC2 遺伝子多型の影響

いくつかの溶質キャリアと ATP 結合カセット トランスポーターは、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチンなどの白金ベースの化学療法剤の流入または流出に関与しています。 ATP 結合カセット (ABC-) トランスポーター スーパーファミリーには、細胞から抗がん剤またはその代謝産物を押し出すことによって固有または後天性の多剤耐性 (MDR) を付与する可能性のあるいくつかのファミリー メンバーが含まれており、そのようなトランスポーターの抑制は、細胞増殖抑制剤に対する感作につながる可能性があります。 ATP 結合カセット C2 (ABCC2) 遺伝子によってコードされる多剤耐性タンパク質 2 (MRP2) は、多くの分極細胞の頂端膜に位置する排出ポンプであり、オキサリプラチンのような ATP 依存性メカニズムによって結合化合物を輸送します。 ABCC2 遺伝子のような薬物輸送に関与する遺伝子の一塩基多型 (SNP) は、後根神経節における細胞内オキサリプラチンの蓄積を高め、その結果、オキサリプラチン誘発性末梢神経毒性 (OXPN) のリスクが高まる可能性があります。 ABCC2 発現の増強は、細胞のグルタチオン含有量の減少につながる可能性があります。 グルタチオンは、抱合によるオキサリプラチンの解毒に必要であり、グルタチオンの細胞内レベルが低いとオキサリプラチンの細胞毒性が増加する可能性があることが報告されています。 さらに、ABCC2 はオキサリプラチン-グルタチオン共役体の輸送を媒介し、ABCC2 過剰発現細胞は白金誘導体に耐性がありました。