Adjuvantti melatoniini uveaaliseen melanoomaan (AMUM)
Adjuvanttimelatoniini uveaaliseen melanoomaan: satunnaistettu avoin vaihe III -tutkimus
Uveal melanooma (UM) on yleisin syöpätyyppi aikuisten silmissä. Lähes puolet potilaista, joilla on diagnosoitu UM, kehittyy lopulta etäpesäkkeitä. Kun etäpesäkkeitä esiintyy, potilaan eloonjäämisajan mediaani on lyhyt.
Tässä tutkimuksessa testaamme, voiko melatoniinihoito primaarisen kasvaindiagnoosin jälkeen estää tai hidastaa etäpesäkkeiden kehittymistä. 100 potilasta, joilla on diagnosoitu primaarinen UM, satunnaistetaan joko hoitoon melatoniinitableteilla (20 mg yöllä) tai kontrolliryhmään. Molempia ryhmiä seurataan 5 vuoden ajan. Viiden vuoden kuluttua verrataan niiden potilaiden määrää, joille on kehittynyt metastaaseja melatoniini- ja kontrolliryhmissä (ensisijainen tulosmitta).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Primaarisen UM-diagnoosin aikaan noin 2 %:lla potilaista on radiologisesti havaittavia etäpesäkkeitä. 15 vuodessa tämä osuus kasvaa 32-45 prosenttiin, vaikka silmähoito olisi onnistunut. Oletettavasti tämä johtuu subkliinisistä lepotilasta mikrometastaasseista, jotka useimmiten sijoittuvat maksaan. Kun ne ovat poistuneet lepotilasta ja kasvavat kliinisesti havaittavissa oleviksi vaurioiksi, käytettävissä on vain vähän tehokkaita hoitovaihtoehtoja ja potilaan eloonjäämisajan mediaani on noin yksi vuosi.
Useissa tutkimuksissa on testattu interventioita metastaattisen UM:n varalta, ja verrattuna ihomelanooman huomattavasti parantuneisiin tuloksiin viime vuosikymmeninä, vasteprosentti ja -kesto on ollut alhainen.
AMUM-tutkimuksessa testataan siksi, voiko adjuvanttihoito melatoniinilla 5 vuoden ajan primaarisen kasvaindiagnoosin jälkeen estää tai viivyttää etäpesäkkeiden ilmaantumista. Rekrytoidaan 100 potilasta, joilla on äskettäin diagnosoitu ensisijainen UM ja joilla on suuri metastaasiriski. Koetta johtaa St. Erik Eye Hospital, Tukholma, Ruotsi, jolla on kansallinen vastuu uveaalisten melanoomien diagnoosista, plakkibrakyterapiahoidosta ja histopatologisesta tutkimuksesta. Tämä tarkoittaa, että kaikki ruotsalaiset potilaat, joilla on diagnosoitu uveaalinen melanooma, voidaan harkita osallistumista tutkimukseen heidän asuinalueestaan riippumatta. Potilaiden kelpoisuus seulotaan, heille tiedotetaan, rekrytoidaan, satunnaistetaan ja hoidetaan St. Erik Eye Hospitalista. Seuranta toteutetaan yhteistyössä useiden keskusten kanssa ympäri maata.
Kun tietoinen suostumus on saatu, 100 potilasta satunnaistetaan joko hoitoon suun kautta otetuilla melatoniinitableteilla (20 mg ennen nukkumaanmenoa) 5 vuoden ajan tai kontrolliryhmään. Molempia ryhmiä seurataan säännöllisillä kontakteilla tutkijoilta, maksan radiologisilla tutkimuksilla 6 kuukauden välein ja verikokeella työhönottohetkellä ja sen jälkeen vuosina 2 ja 4.
Kun viimeinen potilas on ottanut viimeisen tablettinsa 5 vuoden hoidon jälkeen, tutkimme ensisijaista tulosmittausta (suhteellinen etäpesäkkeiden riski) ja toissijaisia tulosmittauksia (kokonaiseloonjääminen, eloonjääminen etäpesäkkeiden kehittymisen jälkeen, potilaiden määrä, joilla on muita syöpiä). , haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)) Melatoniini vs. kontrollihaarassa.
AMUM on tutkijan aloittama oikeudenkäynti ilman kaupallisia etuja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gustav Stålhammar, MD PhD
- Puhelinnumero: 0046812323000
- Sähköposti: gustav.stalhammar@ki.se
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Anna Hagström, MD
- Sähköposti: amumstudien@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 17164
- Rekrytointi
- St. Erik Eye Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Gustav Stålhammar, MD PhD
- Puhelinnumero: 0046812323000
-
Alatutkija:
- Anna Hagström, MD
-
Alatutkija:
- Ruba Kal-Omar, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on ≥18-vuotias
- Potilas on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen.
Potilaalla on kliinisillä menetelmillä ja/tai histologisella tutkimuksella diagnosoitu melanooma, joka on peräisin suonikalvosta tai sädekehästä.
JA vähintään yksi seuraavista seitsemästä kohteesta:
- Potilaan kasvain on kokoluokkaa T3d tai korkeampi tai vaihe IIIB tai IIIC American Joint Committee on Cancer (AJCC, versio 8) kriteerien mukaan.
- Potilaan kasvain on Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS) -tutkimuksen modifioitujen kriteerien mukaan suuri, eli suurin tyvihalkaisija > 16 mm tai apikaalisen paksuus > 8 mm.
- Potilaan kasvain oli kokoluokkaa T2a ennen plakkibrakyterapiaa ja on sen jälkeen uusiutunut.
- Potilaan kasvain on epitelioidisolutyyppinen (> 5 epitelioidisolua suurtehokenttää kohti ja > 90 % kasvainsoluista epitelioidisia).
- Potilaan kasvaimella on alhainen BAP1:n immunohistokemiallinen ekspressio.
- Potilaan kasvaimessa on yli 9 mitoosia suurtehokenttää kohden.
- Potilaalla on >60 % metastaasien riski 5 vuoden sisällä, mikä on määritetty toisella julkaistulla ja validoidulla ennustetestillä (esim. geeniekspressioluokka 2).
- Jos potilasta hoidetaan jo melatoniinilla, ennen satunnaistamista sovelletaan kahden viikon pesujaksoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys tai allergia melatoniinille tai jollekin tabletin apuaineelle.
- Potilaalla on metastaattinen sairaus, joka voidaan havaita radiologisilla tutkimuksilla tai millä tahansa muulla menetelmällä (etäpesäkkeiden kehittyminen tutkimukseen värväyksen jälkeen ei sulje potilasta pois osallistumisesta).
- Potilas ei voi antaa tietoista suostumusta.
- Potilaalla on heikentynyt maksan toiminta (esim. maksakirroosi tai hepatiitti)
- Potilas on raskaana tai hedelmällinen nainen (hedelmällisessä iässä olevat naiset, WOCBP). Hedelmällisyys määritellään ajanjaksoksi kuukautisten ja vaihdevuosien välillä naisilla, jotka eivät ole pysyvästi steriilejä kohdun, kahdenvälisen salpingektomian tai molemminpuolisen munanpoiston vuoksi. Vaihdevuodet määritellään kuukautisten poissaoloksi 12 kuukauden ajan tai kauemmin ilman muuta syytä.
- Potilas imettää tai suunnittelee imettämistä ennen tutkimuksen päättymistä. Naiset, jotka ovat mukana kokeessa ja alkavat imettää ennen kokeen päättymistä, joutuvat eroamaan kokeesta.
- Potilaalla on epilepsia.
- Potilasta hoidetaan (yli 4 viikkoa) CYP1A2-estäjillä Fluvoksamiinilla, Ciprofloxacinilla, Norfloxacinilla tai Verapamiililla, yhdistelmällä hormonaalista ehkäisyä (sisältää etinyyliestradiolia ja progestiinia), hormonaalista korvaushoitoa, 5- tai 8-metoksipsoraleenia tai simetidiiniä. Jos potilas alkaa käyttää jotakin näistä aineista yli 4 viikon ajan tutkimukseen ottamisesta, hänen ei tarvitse erota tutkimuksesta, mutta hän voi keskeyttää melatoniinin käytön ja aloittaa sen uudelleen sen jälkeen, kun toisen aineen käyttö on päättynyt. lopetti. Samanaikainen hoito CYP1A2-indusoijilla, mukaan lukien karbamatsepiini, fenytoiini, rifampisiini, omepratsoli, kalsiumantagonistit, bentsodiatsepiiniin liittyvät unilääkkeet, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ja beetasalpaajat, ei ole poissulkemiskriteeri. Samanaikainen hoito varfariinilla tai muilla K-vitamiiniantagonisteilla ei ole poissulkemiskriteeri, vaan se vaatii tiedottamista potilaalle ja keskustelua annoksen muuttamisesta lääkkeen määräävän lääkärin kanssa.
- Ensisijainen UM diagnosoitiin yli 12 kuukautta sitten.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Melatoniini
Melatoniinitabletti 5 mg. 4 tablettia yöllä (20 mg) 5 vuoden ajan.
|
Valkoisia pyöreitä tabletteja, joissa kussakin annos on 5 mg melatoniinia.
4 tablettia samanaikaisesti yöllä.
Tabletit voidaan murskata ja/tai ottaa vesilasillisen kanssa, jos potilas haluaa.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Ei väliintuloa.
Noudattaa nykyistä tarkkailustandardia primaarisen kasvainhoidon jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joille kehittyy etäpesäkkeitä Melatoniini vs. kontrolliryhmässä, suhteellinen riski (RR).
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Mitattu suhteellisella riskillä (eli etäpesäkkeiden ilmaantuvuus melatoniinihaarassa jaettuna kontrolliryhmän ilmaantuvuusosuudella) 95 %:n luottamusvälillä.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joille kehittyy etäpesäkkeitä Melatoniini vs. kontrollihaarassa, arvioituna Cox-regressioriskisuhteena (HR).
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Mitattu riskisuhteena (eli etäpesäkkeiden riski melatoniinihaarassa jaettuna kontrolliryhmän vaaralla) relevanteilla kovariaatteilla (esim. kasvaimen koko, potilaan ikä, BAP-1:n ilmentyminen) 95 %:n luottamusvälillä.
|
5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) satunnaistamisen jälkeen Melatoniini vs. kontrollihaarassa, arvioituna log-rank-testillä.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (aika, jonka potilaat ovat edelleen elossa satunnaistamisesta) Melatoniini vs.
Ohjausvarsi.
Piirretään Kaplan-Meier-käyrä ja käytetään Log-rank-testiä.
|
5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) metastaasien havaitsemisesta melatoniinissa vs. kontrolliryhmässä, arvioituna log-rank-testillä.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (aika, jonka potilaat ovat vielä elossa metastaasien radiologisesta havaitsemisesta) Melatoniini vs.
Ohjausvarsi.
Piirretään Kaplan-Meier-käyrä ja käytetään Log-rank-testiä.
|
5 vuotta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joille kehittyy muita syöpiä (eli muita syöpädiagnooseja kuin uveal-melanooma) Melatoniini vs. kontrollihaarassa, suhteellisena riskinä (RR).
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Mitattu suhteellisella riskillä (eli muiden syöpien ilmaantuvuus melatoniinihaarassa jaettuna verrokkiryhmän ilmaantuvuusluvulla) 95 %:n luottamusvälillä.
|
5 vuotta
|
|
Niiden potilaiden määrä, joille kehittyy muita syöpiä (eli muita syöpädiagnooseja kuin uveal-melanooma) Melatoniini vs. kontrollihaarassa, arvioituna Cox-regressioriskisuhteena (HR).
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Mitattu riskisuhteena (eli muiden syöpien riski melatoniinihaarassa jaettuna kontrolliryhmän riskillä) relevanteilla kovariaatteilla (esim. kasvaimen koko, potilaan ikä, BAP-1:n ilmentyminen) 95 %:n luottamusvälillä.
|
5 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) Melatoniini vs. kontrollihaarassa, CTCAE v5.0:lla arvioituna.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymistiheys Melatoniini vs.
Kontrolliryhmä, arvioituna suhteelliseksi riskiksi (RR) 95 %:n luottamusvälillä.
|
5 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Välianalyysi: Niiden potilaiden lukumäärä, joille kehittyy etäpesäkkeitä melatoniinissa vs. kontrolliryhmässä, suhteellisena riskinä (RR).
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Mitattu suhteellisella riskillä (eli etäpesäkkeiden ilmaantuvuus melatoniinihaarassa jaettuna kontrolliryhmän ilmaantuvuusosuudella) 95 %:n luottamusvälillä.
|
3 vuotta
|
|
Välianalyysi: kokonaiseloonjääminen (OS) melatoniinissa vs. kontrolliryhmä, arvioitu log-rank-testillä.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen Melatoniini vs.
Ohjausvarsi
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gustav Stålhammar, MD PhD, St. Erik Eye Hospital and Karolinska Institutet
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hagstrom A, Kal Omar R, Williams PA, Stalhammar G. The rationale for treating uveal melanoma with adjuvant melatonin: a review of the literature. BMC Cancer. 2022 Apr 13;22(1):398. doi: 10.1186/s12885-022-09464-w.
- Kal Omar R, Hagstrom A, Stalhammar G. Adjuvant melatonin for uveal melanoma (AMUM): protocol for a randomized open-label phase III study. Trials. 2023 Mar 26;24(1):230. doi: 10.1186/s13063-023-07245-9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Silmäsairaudet
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Uvealin sairaudet
- Melanooma
- Uveaalin kasvaimet
- Silmän kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Antioksidantit
- Suojaavat aineet
- Melatoniini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMUM v 2.0
- 2022-500307-49 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .