Adjuvans melatonin for uveal melanom (AMUM)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er ≥18 år
2. Pasienten har gitt sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i utprøvingen.

3. Pasienten har et melanom med opphav i årehinnen eller i ciliærkroppen, diagnostisert ved kliniske metoder og/eller histologisk undersøkelse.

   OG minst ett av følgende 7 elementer:

4. Pasientens svulst er av størrelseskategori T3d eller høyere, eller stadium IIIB eller IIIC i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC, versjon 8) kriterier.
5. Pasientens svulst er stor i henhold til modifiserte kriterier fra Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS), dvs. største basaldiameter >16 mm eller apikale tykkelse >8 mm.
6. Pasientens svulst var av størrelseskategori T2a før plakkbrakyterapi og har deretter gått tilbake.
7. Pasientens svulst har en epiteloidcelletype (>5 epiteloidceller per høyeffektfelt og >90 % av tumorcellene epiteloide).
8. Pasientens svulst har et lavt immunhistokjemisk uttrykk av BAP1.
9. Pasientens svulst har mer enn 9 mitoser per høyeffektfelt.
10. Pasienten har >60 % risiko for metastaser innen 5 år, bestemt med en annen publisert og validert prognostisk test (f. genuttrykk klasse 2).
11. Hvis pasienten allerede er under behandling med Melatonin, vil en to ukers utvaskingsperiode bli brukt før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhet eller allergi overfor melatonin eller noen av hjelpestoffene i tabletten.
2. Pasienten har metastatisk sykdom, påviselig med radiologiske undersøkelser eller annen metode (utvikling av metastaser etter rekruttering til forsøket diskvalifiserer ikke pasienten fra deltakelse).
3. Pasienten kan ikke gi informert samtykke.
4. Pasienten har nedsatt leverfunksjon (f.eks. levercirrhose eller hepatitt)
5. Pasienten er gravid eller en fertil kvinne (Women of child-bearing potential, WOCBP). Fertilitet er definert som tiden mellom menarke og overgangsalder for kvinner som ikke er permanent sterile ved hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi. Menopause er definert som fravær av menstruasjon i 12 måneder eller lenger uten annen årsak.
6. Pasienten ammer eller planlegger å amme før slutten av forsøket. Kvinner som inngår i forsøket og begynner å amme før forsøkets slutt, må trekke seg fra forsøket.
7. Pasienten har epilepsi.
8. Pasienten behandles (i mer enn 4 uker) med CYP1A2-hemmere Fluvoxamine, Ciprofloxacin, Norfloxacin eller Verapamil, med kombinert hormonell prevensjon (inneholdende etinyløstradiol og gestagen), med hormonell substitusjonsterapi, med 5- eller 8-metoksycimetidinepsorenen eller hormonal prevensjon. Hvis en pasient begynner å bruke noen av disse stoffene i mer enn 4 uker etter rekruttering til forsøket, trenger han eller hun ikke å trekke seg fra forsøket, men kan ta pause i bruken av Melatonin, og deretter starte på nytt etter at bruken av det andre stoffet har opphørte. Samtidig behandling med CYP1A2-induktorer inkludert karbamazepin, fenytoin, rifampicin, omeprazol, kalsiumantagonister, benzodiazepinrelaterte hypnotika, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og betablokkere er ikke et eksklusjonskriterium. Samtidig behandling med warfarin eller andre vitamin K-antagonister er ikke et eksklusjonskriterium, men krever informasjon til pasienten og diskusjon om dosejusteringer med forskrivende lege.
9. Den primære UM ble diagnostisert for mer enn 12 måneder siden.