Melatonina adjuvante para melanoma uveal (AMUM)

Critério de inclusão:

1. O paciente tem ≥18 anos
2. O paciente deu seu consentimento informado por escrito para participar do estudo.

3. O paciente tem um melanoma com origem na coróide ou no corpo ciliar, diagnosticado por métodos clínicos e/ou exame histológico.

   E pelo menos um dos 7 itens a seguir:

4. O tumor do paciente é da categoria de tamanho T3d ou superior, ou estágio IIIB ou IIIC de acordo com os critérios do American Joint Committee on Cancer (AJCC, versão 8).
5. O tumor do paciente é grande de acordo com os critérios modificados do Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS), ou seja, maior diâmetro basal > 16 mm ou espessura apical > 8 mm.
6. O tumor do paciente era da categoria de tamanho T2a antes da braquiterapia em placas e voltou a ocorrer.
7. O tumor do paciente tem um tipo de célula epitelióide (>5 células epitelióides por campo de alta potência e >90% das células tumorais epitelióides).
8. O tumor da paciente apresenta baixa expressão imuno-histoquímica de BAP1.
9. O tumor do paciente tem mais de 9 mitoses por campo de alta potência.
10. O paciente tem > 60% de risco de metástases dentro de 5 anos, conforme determinado com outro teste prognóstico publicado e validado (por exemplo, classe de expressão gênica 2).
11. Se o paciente já estiver sendo tratado com melatonina, um período de lavagem de duas semanas será aplicado antes da randomização.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade ou alergia à Melatonina ou a qualquer um dos excipientes do comprimido.
2. O paciente tem doença metastática, detectável com exames radiológicos ou qualquer outro método (o desenvolvimento de metástases após o recrutamento para o ensaio não desqualifica o paciente da participação).
3. O paciente é incapaz de fornecer consentimento informado.
4. O paciente tem função hepática diminuída (por exemplo, cirrose hepática ou hepatite)
5. A paciente está grávida ou é uma mulher fértil (Mulheres com potencial para engravidar, WOCBP). A fertilidade é definida como o tempo entre a menarca e a menopausa para mulheres que não são permanentemente estéreis por histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral. A menopausa é definida como ausência de menstruação por 12 meses ou mais sem outra causa.
6. A paciente está amamentando ou planeja amamentar antes do final do teste. As mulheres que forem incluídas no estudo e começarem a amamentar antes do final do estudo devem se demitir do estudo.
7. O paciente tem epilepsia.
8. A doente está a ser tratada (há mais de 4 semanas) com inibidores do CYP1A2 Fluvoxamina, Ciprofloxacina, Norfloxacina ou Verapamil, com contraceção hormonal combinada (contendo etinilestradiol e progestina), com terapêutica de substituição hormonal, com 5- ou 8-metoxipsoraleno ou cimetidina. Se um paciente começar a usar qualquer uma dessas substâncias por mais de 4 semanas após o recrutamento para o estudo, ele ou ela não precisa desistir do estudo, mas pode interromper o uso da Melatonina e reiniciá-lo após o uso da outra substância. cessou. O tratamento concomitante com indutores do CYP1A2, incluindo carbamazepina, fenitoína, rifampicina, omeprazol, antagonistas do cálcio, hipnóticos relacionados com benzodiazepinas, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e bloqueadores beta não é um critério de exclusão. O tratamento concomitante com varfarina ou outros antagonistas da vitamina K não é um critério de exclusão, mas requer informação ao paciente e discussão sobre ajustes de dose com o médico prescritor.
9. A UM primária foi diagnosticada há mais de 12 meses.