Melatonina adyuvante para el melanoma uveal (AMUM)

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene ≥18 años.
2. El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.

3. El paciente tiene un melanoma que se origina en la coroides o en el cuerpo ciliar, según lo diagnosticado por métodos clínicos y/o examen histológico.

   Y al menos uno de los siguientes 7 artículos:

4. El tumor del paciente es de categoría de tamaño T3d o superior, o estadio IIIB o IIIC según los criterios del American Joint Committee on Cancer (AJCC, versión 8).
5. El tumor del paciente es grande según los criterios modificados del Estudio Colaborativo de Melanoma Ocular (COMS), es decir, diámetro basal mayor >16 mm o grosor apical >8 mm.
6. El tumor del paciente era de categoría de tamaño T2a antes de la braquiterapia con placas y luego ha reaparecido.
7. El tumor del paciente tiene un tipo de células epitelioides (>5 células epitelioides por campo de alta potencia y >90 % de células tumorales epitelioides).
8. El tumor del paciente tiene una baja expresión inmunohistoquímica de BAP1.
9. El tumor del paciente tiene más de 9 mitosis por campo de alta potencia.
10. El paciente tiene >60 % de riesgo de metástasis dentro de los 5 años, según lo determinado con otra prueba de pronóstico publicada y validada (p. clase de expresión génica 2).
11. Si el paciente ya está siendo tratado con melatonina, se aplicará un período de lavado de dos semanas antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad o alergia a la melatonina o a alguno de los excipientes del comprimido.
2. El paciente tiene enfermedad metastásica, detectable con exámenes radiológicos o cualquier otro método (el desarrollo de metástasis después del reclutamiento para el ensayo no descalifica al paciente para participar).
3. El paciente no puede dar su consentimiento informado.
4. El paciente tiene función hepática disminuida (p. ej., cirrosis hepática o hepatitis)
5. La paciente está embarazada o es una mujer fértil (Mujeres en edad fértil, WOCBP). La fertilidad se define como el tiempo entre la menarquia y la menopausia para las mujeres que no son permanentemente estériles por histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral. La menopausia se define como la ausencia de la menstruación durante 12 meses o más sin otra causa.
6. La paciente está amamantando o planea amamantar antes del final del ensayo. Las mujeres que se incluyan en el ensayo y comiencen a amamantar antes de que finalice el ensayo deben renunciar al mismo.
7. El paciente tiene epilepsia.
8. La paciente está en tratamiento (durante más de 4 semanas) con inhibidores de CYP1A2 fluvoxamina, ciprofloxacina, norfloxacina o verapamilo, con anticonceptivos hormonales combinados (que contienen etinilestradiol y progestina), con terapia de sustitución hormonal, con 5- u 8-metoxipsoraleno o cimetidina. Si un paciente comienza a usar cualquiera de estas sustancias durante más de 4 semanas después de la inclusión en el ensayo, no necesita renunciar al ensayo, pero puede pausar el uso de melatonina y luego reiniciar después de que el uso de la otra sustancia haya terminado. cesado. El tratamiento concomitante con inductores de CYP1A2, incluidos carbamazepina, fenitoína, rifampicina, omeprazol, antagonistas del calcio, hipnóticos relacionados con benzodiacepinas, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y betabloqueantes, no es un criterio de exclusión. El tratamiento concurrente con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K no es un criterio de exclusión, pero requiere información al paciente y discusión sobre los ajustes de dosis con el médico que prescribe.
9. La UM primaria fue diagnosticada hace más de 12 meses.