Adjuvans melatonine voor oogmelanoom (AMUM)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt is ≥18 jaar
2. De patiënt heeft zijn/haar schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek.

3. De patiënt heeft een melanoom dat zijn oorsprong vindt in het vaatvlies of in het corpus ciliare, zoals gediagnosticeerd door klinische methoden en/of histologisch onderzoek.

   EN minstens een van de volgende 7 items:

4. De tumor van de patiënt is van groottecategorie T3d of hoger, of stadium IIIB of IIIC volgens de criteria van de American Joint Committee on Cancer (AJCC, versie 8).
5. De tumor van de patiënt is groot volgens gewijzigde criteria van de Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS), d.w.z. grootste basale diameter >16 mm of apicale dikte >8 mm.
6. De tumor van de patiënt was vóór plaque-brachytherapie van groottecategorie T2a en is daarna teruggekomen.
7. De tumor van de patiënt heeft een epithelioïde celtype (>5 epithelioïde cellen per veld met hoog vermogen en >90% van de tumorcellen epithelioïde).
8. De tumor van de patiënt heeft een lage immunohistochemische expressie van BAP1.
9. De tumor van de patiënt heeft meer dan 9 mitosen per veld met hoog vermogen.
10. De patiënt heeft >60% risico op metastasen binnen 5 jaar, zoals vastgesteld met een andere gepubliceerde en gevalideerde prognostische test (bijv. genexpressie klasse 2).
11. Als de patiënt al wordt behandeld met melatonine, wordt een wash-outperiode van twee weken toegepast vóór randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Overgevoeligheid of allergie voor melatonine of een van de hulpstoffen in de tablet.
2. De patiënt heeft een gemetastaseerde ziekte, detecteerbaar met radiologisch onderzoek of een andere methode (ontwikkeling van metastasen na rekrutering voor het onderzoek diskwalificeert de patiënt niet van deelname).
3. De patiënt kan geen geïnformeerde toestemming geven.
4. De patiënt heeft een verminderde leverfunctie (bijv. levercirrose of hepatitis)
5. De patiënt is zwanger of een vruchtbare vrouw (Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, WOCBP). Vruchtbaarheid wordt gedefinieerd als de tijd tussen menarche en menopauze voor vrouwen die niet permanent onvruchtbaar zijn door hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie. Menopauze wordt gedefinieerd als het uitblijven van de menstruatie gedurende 12 maanden of langer zonder andere oorzaak.
6. De patiënt geeft borstvoeding of is van plan borstvoeding te geven voor het einde van het onderzoek. Vrouwen die deelnemen aan het onderzoek en borstvoeding beginnen te geven vóór het einde van het onderzoek, moeten zich terugtrekken uit het onderzoek.
7. De patiënt heeft epilepsie.
8. De patiënt wordt behandeld (langer dan 4 weken) met CYP1A2-remmers Fluvoxamine, Ciprofloxacine, Norfloxacine of Verapamil, met gecombineerde hormonale anticonceptie (met etinylestradiol en progestageen), met hormonale substitutietherapie, met 5- of 8-metoxypsoraleen of cimetidine. Als een patiënt een van deze middelen meer dan 4 weken na rekrutering voor het onderzoek begint te gebruiken, hoeft hij of zij zich niet terug te trekken uit het onderzoek, maar kan het gebruik van melatonine onderbreken en vervolgens hervatten nadat het gebruik van het andere middel is beëindigd. opgehouden. Gelijktijdige behandeling met CYP1A2-inductoren waaronder carbamazepine, fenytoïne, rifampicine, omeprazol, calciumantagonisten, benzodiazepine-gerelateerde hypnotica, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en bètablokkers is geen uitsluitingscriterium. Gelijktijdige behandeling met warfarine of andere vitamine K-antagonisten is geen uitsluitingscriterium, maar vereist informatie aan de patiënt en bespreking van dosisaanpassingen met de voorschrijvende arts.
9. De primaire NBMV is meer dan 12 maanden geleden gediagnosticeerd.