Melatonina coadiuvante per il melanoma uveale (AMUM)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha ≥18 anni
2. Il paziente ha dato il proprio consenso informato scritto a partecipare allo studio.

3. Il paziente presenta un melanoma originato dalla coroide o dal corpo ciliare, come diagnosticato con metodica clinica e/o esame istologico.

   E almeno uno dei seguenti 7 elementi:

4. Il tumore del paziente è di categoria di dimensioni T3d o superiore, o stadio IIIB o IIIC secondo i criteri dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC, versione 8).
5. Il tumore del paziente è grande secondo i criteri modificati del Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS), cioè diametro basale massimo >16 mm o spessore apicale >8 mm.
6. Il tumore del paziente era di categoria di dimensioni T2a prima della brachiterapia con placche e si è poi ripresentato.
7. Il tumore del paziente ha un tipo cellulare epitelioide (>5 cellule epitelioidi per campo ad alta potenza e >90% delle cellule tumorali epitelioidi).
8. Il tumore del paziente ha una bassa espressione immunoistochimica di BAP1.
9. Il tumore del paziente ha più di 9 mitosi per campo ad alta potenza.
10. Il paziente presenta un rischio >60% di metastasi entro 5 anni, come determinato con un altro test prognostico pubblicato e validato (ad es. classe di espressione genica 2).
11. Se il paziente è già in trattamento con melatonina, verrà applicato un periodo di lavaggio di due settimane prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità o allergia alla melatonina o ad uno qualsiasi degli eccipienti nella compressa.
2. Il paziente ha una malattia metastatica, rilevabile con esami radiologici o qualsiasi altro metodo (lo sviluppo di metastasi dopo l'arruolamento alla sperimentazione non esclude il paziente dalla partecipazione).
3. Il paziente non è in grado di fornire il consenso informato.
4. Il paziente ha una ridotta funzionalità epatica (ad esempio, cirrosi epatica o epatite)
5. La paziente è incinta o una donna fertile (donne in età fertile, WOCBP). La fertilità è definita come il tempo che intercorre tra il menarca e la menopausa per le donne che non sono permanentemente sterili mediante isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale. La menopausa è definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi o più senza altra causa.
6. La paziente sta allattando o sta pianificando di allattare prima della fine dello studio. Le donne che sono incluse nella sperimentazione e iniziano ad allattare prima della fine della sperimentazione devono dimettersi dalla sperimentazione.
7. Il paziente ha l'epilessia.
8. Il paziente è in trattamento (per più di 4 settimane) con inibitori del CYP1A2 fluvoxamina, ciprofloxacina, norfloxacina o verapamil, con contraccezione ormonale combinata (contenente etinilestradiolo e progestinico), con terapia ormonale sostitutiva, con 5- o 8-metossipsoralene o cimetidina. Se un paziente inizia a utilizzare una qualsiasi di queste sostanze per più di 4 settimane dopo l'arruolamento nella sperimentazione, non è necessario che si dimetta dalla sperimentazione, ma può sospendere l'uso della melatonina e quindi ricominciare dopo che l'uso dell'altra sostanza è terminato. cessato. Il trattamento concomitante con induttori del CYP1A2 inclusi carbamazepina, fenitoina, rifampicina, omeprazolo, calcio-antagonisti, ipnotici correlati alle benzodiazepine, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e beta-bloccanti non è un criterio di esclusione. Il trattamento concomitante con warfarin o altri antagonisti della vitamina K non è un criterio di esclusione, ma richiede informazioni al paziente e discussione sugli aggiustamenti della dose con il medico prescrittore.
9. La messaggistica unificata primaria è stata diagnosticata più di 12 mesi fa.