Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adjuvans melatonin pro uveální melanom (AMUM)

20. listopadu 2023 aktualizováno: Gustav Stalhammar

Adjuvantní melatonin pro uveální melanom: Randomizovaná otevřená studie fáze III

Uveální melanom (UM) je nejčastějším typem rakoviny v očích dospělých. Téměř u poloviny všech pacientů s diagnózou UM se nakonec vyvinou metastázy. Jakmile se objeví metastázy, střední doba přežití pacientů je krátká.

V této studii budeme testovat, zda léčba melatoninem po primární diagnóze nádoru může zabránit nebo oddálit rozvoj metastáz. 100 pacientů s diagnózou primární UM bude randomizováno buď k léčbě tabletami melatoninu (20 mg na noc), nebo ke kontrolní skupině. Obě skupiny budou sledovány po dobu 5 let. Po 5 letech bude porovnán počet pacientů, u kterých se vyvinuly metastázy v melatoninové a kontrolní skupině (primární výsledné měřítko).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V době primární diagnózy UM má asi 2 % pacientů rentgenologicky detekovatelné metastázy. Během 15 let se tento podíl i při úspěšné léčbě oka zvyšuje na 32-45 %. Pravděpodobně je to způsobeno subklinickými dormantními mikrometastázami, které se nejčastěji lokalizují v játrech. Jakmile tyto opustí svůj klidový stav a vyrostou do klinicky detekovatelných lézí, je dostupných málo účinných léčebných alternativ a medián přežití pacientů je asi jeden rok.

Několik studií testovalo intervence u metastatického UM a ve srovnání s výrazně zlepšenými výsledky u kožního melanomu během posledních desetiletí byly četnosti odpovědi a trvání nízké.

Studie AMUM proto bude testovat, zda adjuvantní léčba melatoninem po dobu 5 let po diagnóze primárního nádoru může zabránit nebo oddálit nástup metastáz. Bude přijato 100 pacientů s nedávno diagnostikovanou primární UM, u nichž bylo zjištěno vysoké riziko metastáz. Zkoušku provádí nemocnice St. Erik Eye Hospital, Stockholm, Švédsko, která má národní odpovědnost za diagnostiku, léčbu plakovou brachyterapií a histopatologické vyšetření uveálních melanomů. To znamená, že všichni švédští pacienti, u kterých je diagnostikován uveální melanom, mohou být zváženi pro zařazení do studie, bez ohledu na oblast jejich bydliště. Pacienti budou vyšetřeni na způsobilost, informováni, přijati, randomizováni a léčeni z nemocnice St. Erik Eye Hospital. Sledování bude probíhat ve spolupráci s více centry po celé republice.

Po získání informovaného souhlasu bude 100 pacientů randomizováno buď k léčbě perorálními tabletami melatoninu (20 mg, užívaných před spaním) po dobu 5 let, nebo do kontrolní skupiny. Obě skupiny budou sledovány s pravidelnými kontakty s vyšetřovateli, s radiologickými vyšetřeními jater každých 6 měsíců a s krevním testem v době náboru a poté ve 2. a 4. roce.

Když poslední pacient užil svou poslední tabletu po 5 letech léčby, vyšetříme primární výslednou míru (relativní riziko metastáz) a sekundární výslednou míru (celkové přežití, přežití po rozvinutí metastáz, počet pacientů, u kterých se vyvinou další nádory nežádoucí příhody (AE) a vážné nežádoucí příhody (SAE)) ve větvi melatonin vs.

AMUM je proces zahájený vyšetřovatelem bez komerčních zájmů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 17164
        • Nábor
        • St. Erik Eye Hospital
        • Kontakt:
          • Gustav Stålhammar, MD PhD
          • Telefonní číslo: 0046812323000
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anna Hagström, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ruba Kal-Omar, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient je ≥18 let
  2. Pacient dal svůj písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

  3. Pacient má melanom pocházející z cévnatky nebo řasnatého tělíska, jak je diagnostikován klinickými metodami a/nebo histologickým vyšetřením.

    A alespoň jednu z následujících 7 položek:

  4. Nádor pacienta je velikostní kategorie T3d nebo vyšší nebo stadia IIIB nebo IIIC podle kritérií American Joint Committee on Cancer (AJCC, verze 8).
  5. Nádor pacienta je velký podle upravených kritérií z Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS), tj. největší bazální průměr >16 mm nebo apikální tloušťka >8 mm.
  6. Nádor pacientky byl před plakovou brachyterapií velikostní kategorie T2a a poté recidivoval.
  7. Nádor pacienta má typ epiteloidních buněk (>5 epiteloidních buněk na vysoce výkonné pole a >90 % epiteloidních nádorových buněk).
  8. Nádor pacienta má nízkou imunohistochemickou expresi BAP1.
  9. Nádor pacienta má více než 9 mitóz na vysoce výkonné pole.
  10. Pacient má >60% riziko metastáz do 5 let, jak bylo stanoveno jiným publikovaným a validovaným prognostickým testem (např. třída genové exprese 2).
  11. Pokud je pacient již léčen melatoninem, bude před randomizací aplikováno dvoutýdenní vymývací období.

Kritéria vyloučení:

  1. Přecitlivělost nebo alergie na melatonin nebo na kteroukoli pomocnou látku v tabletě.
  2. Pacient má metastatické onemocnění, detekovatelné radiologickým vyšetřením nebo jakoukoli jinou metodou (vývoj metastáz po zařazení do studie nediskvalifikuje pacienta z účasti).
  3. Pacient není schopen poskytnout informovaný souhlas.
  4. Pacient má sníženou funkci jater (např. jaterní cirhóza nebo hepatitida)
  5. Pacientka je těhotná nebo fertilní žena (ženy ve fertilním věku, WOCBP). Fertilita je definována jako doba mezi menarché a menopauzou u žen, které nejsou trvale sterilní po hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii. Menopauza je definována jako absence menstruace po dobu 12 měsíců nebo déle bez jiné příčiny.
  6. Pacientka kojí nebo kojení plánuje před koncem studie. Ženy, které jsou zařazeny do pokusu a začnou kojit před koncem soudu, musí ze soudu odstoupit.
  7. Pacient má epilepsii.
  8. Pacientka je léčena (déle než 4 týdny) inhibitory CYP1A2 Fluvoxamin, Ciprofloxacin, Norfloxacin nebo Verapamil, kombinovanou hormonální antikoncepcí (obsahující etinylestradiol a progestin), hormonální substituční terapií, 5- nebo 8-metoxypsoralenem nebo cimetidinem. Pokud pacient začne užívat některou z těchto látek déle než 4 týdny po zařazení do studie, nemusí ze studie odstoupit, ale může pozastavit užívání melatoninu a poté znovu začít užívat jinou látku. přestalo. Současná léčba induktory CYP1A2 včetně karbamazepinu, fenytoinu, rifampicinu, omeprazolu, antagonistů vápníku, hypnotik souvisejících s benzodiazepiny, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a betablokátorů není vylučovacím kritériem. Současná léčba warfarinem nebo jinými antagonisty vitaminu K není vylučovacím kritériem, ale vyžaduje informování pacienta a diskusi o úpravě dávky s předepisujícím lékařem.
  9. Primář UM byl diagnostikován před více než 12 měsíci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Melatonin
Melatonin tablety 5 mg. 4 tablety užívané na noc (20 mg) po dobu 5 let.
Lék: Melatonin
Bílé kulaté tablety, každá s dávkou 5 mg melatoninu. 4 tablety užívané současně na noc. Tablety lze rozdrtit a/nebo zapít sklenicí vody, pokud si to pacient přeje.
Ostatní jména:
  • Melatonin AGB Pharma
Žádný zásah: Řízení
Žádný zásah. Dodržuje současný standard pozorování po primární léčbě nádoru.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých se vyvinou metastázy ve větvi melatonin vs. kontrolní, hodnoceno jako relativní riziko (RR).
Časové okno: 5 let
Měřeno jako relativní riziko (tj. četnost výskytu metastáz v rameni s melatoninem dělená četností výskytu v kontrolní skupině), s 95% intervalem spolehlivosti.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých se rozvinou metastázy v melatoninové vs. kontrolní větvi, hodnoceno jako Coxův poměr rizika regrese (HR).
Časové okno: 5 let
Měřeno jako poměr rizika (tj. riziko pro metastázy v rameni s melatoninem děleno rizikem v kontrolní skupině) s relevantními kovariátami (např. velikost nádoru, věk pacienta, exprese BAP-1), s 95% intervalem spolehlivosti.
5 let
Doba celkového přežití (OS) od randomizace v rameni s melatoninem vs. kontrolní, hodnocená pomocí Log-rank testu.
Časové okno: 5 let
Celkové přežití (doba od randomizace, po kterou jsou pacienti stále naživu) ve studii Melatonin vs. Ovládací rameno. Bude nakreslena Kaplanova-Meierova křivka a bude použit log-rank test.
5 let
Celková doba přežití (OS) od detekce metastáz v melatoninové vs. kontrolní větvi, hodnocená pomocí Log-rank testu.
Časové okno: 5 let
Celkové přežití (doba od radiologické detekce metastáz, po kterou jsou pacienti stále naživu) ve studii Melatonin vs. Ovládací rameno. Bude nakreslena Kaplanova-Meierova křivka a bude použit log-rank test.
5 let
Počet pacientů, u kterých se rozvinou jiné druhy rakoviny (tj. jiné diagnózy rakoviny než uveální melanom) v rameni s melatoninem vs. kontrolní skupina, hodnoceno jako relativní riziko (RR).
Časové okno: 5 let
Měřeno jako relativní riziko (tj. míra výskytu jiných rakovin v rameni s melatoninem dělená mírou výskytu v kontrolní skupině), s 95% intervalem spolehlivosti.
5 let
Počet pacientů, u kterých se rozvinou jiné druhy rakoviny (tj. jiné diagnózy rakoviny než uveální melanom) v rameni s melatoninem vs. kontrolní, hodnoceno jako Coxův poměr rizika regrese (HR).
Časové okno: 5 let
Měřeno jako poměr rizika (tj. riziko pro jiné druhy rakoviny v rameni s melatoninem děleno rizikem v kontrolní skupině) s relevantními kovariátami (např. velikost nádoru, věk pacienta, exprese BAP-1), s 95% intervalem spolehlivosti.
5 let
Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou (AE) a závažnými nežádoucími příhodami (SAE) ve větvi melatonin vs. kontrolní skupina, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v5.0.
Časové okno: 5 let
Frekvence nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) v melatoninu vs. Kontrolní rameno, hodnoceno jako relativní riziko (RR) s 95% intervalem spolehlivosti.
5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průběžná analýza: Počet pacientů, u kterých se rozvinou metastázy ve větvi s melatoninem vs. kontrolní větev, hodnoceno jako relativní riziko (RR).
Časové okno: 3 roky
Měřeno jako relativní riziko (tj. četnost výskytu metastáz v rameni s melatoninem dělená četností výskytu v kontrolní skupině), s 95% intervalem spolehlivosti.
3 roky
Průběžná analýza: Celkové přežití (OS) ve větvi s melatoninem vs. kontrolní skupina, hodnocené pomocí Log-rank testu.
Časové okno: 3 roky
Celkové přežití ve studii Melatonin vs. Ovládací rameno
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gustav Stalhammar

Spolupracovníci

The Swedish Society of Medicine
Swedish Cancer Society
Karolinska Trial Alliance
The Swedish Eye Foundation (Ögonfonden)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gustav Stålhammar, MD PhD, St. Erik Eye Hospital and Karolinska Institutet

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. října 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

16. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AMUM v 2.0
  • 2022-500307-49 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Uveální melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit