Adjuvans melatonin til uveal melanom (AMUM)

Inklusionskriterier:

1. Patienten er ≥18 år
2. Patienten har givet sit skriftlige informerede samtykke til at deltage i forsøget.

3. Patienten har et melanom med oprindelse i årehinden eller i ciliærlegemet, som diagnosticeret ved kliniske metoder og/eller histologisk undersøgelse.

   OG mindst én af følgende 7 elementer:

4. Patientens tumor er af størrelseskategori T3d eller højere, eller stadium IIIB eller IIIC i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC, version 8) kriterier.
5. Patientens tumor er stor i henhold til modificerede kriterier fra Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS), dvs. største basaldiameter >16 mm eller apikale tykkelse >8 mm.
6. Patientens tumor var af størrelseskategori T2a før plaque brachyterapi og er derefter vendt tilbage.
7. Patientens tumor har en epithelioid celletype (>5 epithelioidceller pr. højeffektfelt og >90 % af tumorceller epithelioid).
8. Patientens tumor har en lav immunhistokemisk ekspression af BAP1.
9. Patientens tumor har mere end 9 mitoser pr. højeffektfelt.
10. Patienten har >60 % risiko for metastaser inden for 5 år, som bestemt med en anden offentliggjort og valideret prognostisk test (f. genekspression klasse 2).
11. Hvis patienten allerede er i behandling med Melatonin, vil der blive anvendt en to-ugers udvaskningsperiode før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhed eller allergi over for melatonin eller et eller flere af hjælpestofferne i tabletten.
2. Patienten har metastatisk sygdom, som kan påvises med radiologiske undersøgelser eller anden metode (udvikling af metastaser efter rekruttering til forsøget diskvalificerer ikke patienten fra deltagelse).
3. Patienten kan ikke give informeret samtykke.
4. Patienten har nedsat leverfunktion (f.eks. levercirrhose eller hepatitis)
5. Patienten er gravid eller en fertil kvinde (Women of the child-bearing potential, WOCBP). Fertilitet er defineret som tiden mellem menarche og overgangsalderen for kvinder, der ikke er permanent sterile ved hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi. Overgangsalderen er defineret som manglende menstruation i 12 måneder eller længere uden anden årsag.
6. Patienten ammer eller planlægger at amme inden afslutningen af ​​forsøget. Kvinder, der indgår i forsøget og begynder at amme inden forsøgets afslutning, skal udtræde af forsøget.
7. Patienten har epilepsi.
8. Patienten behandles (i mere end 4 uger) med CYP1A2-hæmmere Fluvoxamin, Ciprofloxacin, Norfloxacin eller Verapamil, med kombineret hormonprævention (indeholdende etinylestradiol og gestagen), med hormonsubstitutionsterapi, med 5- eller 8-metoxycimetidinepsorenen eller hormonal prævention. Hvis en patient begynder at bruge et af disse stoffer i mere end 4 uger efter rekruttering til forsøget, behøver han eller hun ikke at træde ud af forsøget, men kan sætte brugen af ​​Melatonin på pause og derefter genoptage efter brugen af ​​det andet stof. ophørte. Samtidig behandling med CYP1A2-inducere inklusive carbamazepin, fenytoin, rifampicin, omeprazol, calciumantagonister, benzodiazepin-relaterede hypnotika, non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) og betablokkere er ikke et eksklusionskriterium. Samtidig behandling med warfarin eller andre vitamin K-antagonister er ikke et eksklusionskriterium, men kræver information til patienten og drøftelse af dosisjusteringer med den ordinerende læge.
9. Den primære UM blev diagnosticeret for mere end 12 måneder siden.