Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Melatonina adiuwantowa dla czerniaka błony naczyniowej oka (AMUM)

12 maja 2025 zaktualizowane przez: Gustav Stalhammar

Melatonina adiuwantowa w przypadku czerniaka błony naczyniowej oka: randomizowane otwarte badanie fazy III

Czerniak błony naczyniowej oka (UM) jest najczęstszym rodzajem raka wewnątrz oczu dorosłych. Prawie połowa wszystkich pacjentów, u których zdiagnozowano UM, ostatecznie rozwinie przerzuty. Po wystąpieniu przerzutów mediana przeżycia pacjentów jest krótka.

W tej próbie sprawdzimy, czy leczenie melatoniną po rozpoznaniu pierwotnego guza może zapobiec lub opóźnić rozwój przerzutów. 100 pacjentów, u których zdiagnozowano pierwotną UM, zostanie losowo przydzielonych do leczenia tabletkami melatoniny (20 mg na noc) lub do grupy kontrolnej. Obie grupy będą obserwowane przez 5 lat. Po 5 latach porównana zostanie liczba pacjentów, u których rozwinęły się przerzuty w grupie otrzymującej melatoninę i grupie kontrolnej (główna miara wyniku).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W chwili pierwotnego rozpoznania UM około 2% pacjentów ma przerzuty wykrywalne radiologicznie. W ciągu 15 lat odsetek ten wzrasta do 32-45% nawet przy skutecznym leczeniu oka. Przypuszczalnie jest to spowodowane subklinicznymi uśpionymi mikroprzerzutami, które najczęściej lokalizują się w wątrobie. Gdy opuszczą one stan uśpienia i przekształcą się w wykrywalne klinicznie zmiany, dostępnych jest niewiele skutecznych alternatyw leczenia, a mediana przeżycia pacjentów wynosi około jednego roku.

W kilku badaniach testowano interwencje w przypadku przerzutowego UM iw porównaniu ze znacznie lepszymi wynikami dla czerniaka skóry w ostatnich dziesięcioleciach, wskaźniki odpowiedzi i czas trwania były niskie.

Badanie AMUM sprawdzi zatem, czy leczenie uzupełniające melatoniną przez 5 lat po rozpoznaniu pierwotnego guza może zapobiec lub opóźnić pojawienie się przerzutów. Zrekrutowanych zostanie 100 pacjentów, u których niedawno zdiagnozowano pierwotną UM i u których stwierdzono wysokie ryzyko przerzutów. Badanie jest przeprowadzane ze szpitala St. Erik Eye Hospital w Sztokholmie w Szwecji, który odpowiada na szczeblu krajowym za diagnozę, leczenie brachyterapią płytki nazębnej i badanie histopatologiczne czerniaków błony naczyniowej oka. Oznacza to, że wszyscy Szwedzi, u których zdiagnozowano czerniaka błony naczyniowej oka, mogą zostać włączeni do badania, niezależnie od regionu zamieszkania. Pacjenci będą sprawdzani pod kątem kwalifikowalności, informowani, rekrutowani, randomizowani i leczeni w Szpitalu Okulistycznym St. Erik. Monitoring prowadzony będzie we współpracy z wieloma ośrodkami na terenie całego kraju.

Po uzyskaniu świadomej zgody, 100 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do leczenia doustnymi tabletkami melatoniny (20 mg, przyjmowane przed snem) przez 5 lat lub do grupy kontrolnej. Obu grupom będą towarzyszyć regularne kontakty badaczy, badania radiologiczne wątroby co 6 miesięcy oraz badanie krwi w czasie rekrutacji, a następnie w 2. i 4. roku.

Gdy ostatni pacjent przyjmie ostatnią tabletkę po 5 latach leczenia, zbadamy pierwszorzędową miarę wyniku (względne ryzyko przerzutów) i drugorzędne wskaźniki wyniku (całkowite przeżycie, przeżycie po rozwinięciu się przerzutów, liczba pacjentów, u których rozwinęły się inne nowotwory) , zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)) w grupie otrzymującej melatoninę w porównaniu z grupą kontrolną.

AMUM jest badaniem inicjowanym przez badacza bez interesów handlowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, 17164
        • Rekrutacyjny
        • St. Erik Eye Hospital
        • Kontakt:
          • Gustav Stålhammar, MD PhD
          • Numer telefonu: 0046812323000
        • Pod-śledczy:
          • Anna Hagström, MD
        • Pod-śledczy:
          • Ruba Kal-Omar, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent ma ≥18 lat
  2. Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

  3. U pacjenta występuje czerniak wywodzący się z naczyniówki lub ciała rzęskowego, zdiagnozowany metodami klinicznymi i/lub badaniem histologicznym.

    ORAZ co najmniej jeden z następujących 7 elementów:

  4. Guz pacjenta ma kategorię wielkości T3d lub wyższą albo stopień zaawansowania IIIB lub IIIC według kryteriów American Joint Committee on Cancer (AJCC, wersja 8).
  5. Guz pacjenta jest duży według zmodyfikowanych kryteriów z Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS), tj. największa średnica podstawy >16 mm lub grubość wierzchołka >8 mm.
  6. Guz pacjenta miał kategorię wielkości T2a przed brachyterapią płytkową, a następnie nawrócił.
  7. Guz pacjenta ma typ komórek nabłonkowatych (>5 komórek nabłonkowych na pole o dużej mocy i >90% komórek nabłonkowych nabłonkowatych).
  8. Guz pacjenta ma niską immunohistochemiczną ekspresję BAP1.
  9. Guz pacjenta ma więcej niż 9 mitoz na pole o dużej mocy.
  10. Ryzyko wystąpienia przerzutów w ciągu 5 lat u pacjenta wynosi >60%, co określono za pomocą innego opublikowanego i zatwierdzonego testu prognostycznego (np. ekspresja genów klasa 2).
  11. Jeśli pacjent jest już leczony melatoniną, przed randomizacją zostanie zastosowany dwutygodniowy okres wypłukiwania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Nadwrażliwość lub alergia na melatoninę lub którąkolwiek substancję pomocniczą w tabletce.
  2. Pacjent ma chorobę przerzutową, wykrywalną w badaniu radiologicznym lub inną metodą (rozwój przerzutów po rekrutacji do badania nie dyskwalifikuje pacjenta z udziału).
  3. Pacjent nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody.
  4. Pacjent ma osłabioną czynność wątroby (np. marskość wątroby lub zapalenie wątroby)
  5. Pacjentka jest kobietą w ciąży lub płodną (Kobiety w wieku rozrodczym, WOCBP). Płodność definiuje się jako czas między pierwszą miesiączką a menopauzą u kobiet, które nie są trwale bezpłodne po histerektomii, obustronnej salpingektomii lub obustronnym wycięciu jajników. Menopauza jest definiowana jako brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej bez innej przyczyny.
  6. Pacjentka karmi piersią lub planuje karmić piersią przed zakończeniem badania. Kobiety, które biorą udział w badaniu i zaczynają karmić piersią przed zakończeniem badania, muszą zrezygnować z udziału w badaniu.
  7. Pacjent ma epilepsję.
  8. Pacjentka jest leczona (ponad 4 tygodnie) inhibitorami CYP1A2 fluwoksaminą, cyprofloksacyną, norfloksacyną lub werapamilem, złożoną antykoncepcją hormonalną (zawierającą etynyloestradiol i progestagen), hormonalną terapią zastępczą, 5- lub 8-metoksypsoralenem lub cymetydyną. Jeśli pacjent zacznie stosować którąkolwiek z tych substancji dłużej niż 4 tygodnie po rekrutacji do badania, nie musi rezygnować z badania, ale może wstrzymać stosowanie Melatoniny, a następnie wznowić po zastosowaniu drugiej substancji przerwany. Jednoczesne leczenie induktorami CYP1A2, w tym karbamazepiną, fenytoiną, ryfampicyną, omeprazolem, antagonistami wapnia, lekami nasennymi pochodnymi benzodiazepin, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) i beta-blokerami nie jest kryterium wykluczenia. Jednoczesne leczenie warfaryną lub innymi antagonistami witaminy K nie jest kryterium wykluczającym, ale wymaga poinformowania pacjenta i omówienia dostosowania dawki z lekarzem prowadzącym.
  9. Pierwotne UM zdiagnozowano ponad 12 miesięcy temu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Melatonina
Tabletka melatoniny 5 mg. 4 tabletki na noc (20 mg) przez 5 lat.
Lek: Melatonina
Białe okrągłe tabletki, każda z dawką 5 mg melatoniny. 4 tabletki przyjmowane jednocześnie na noc. Tabletki można rozkruszyć i (lub) popić szklanką wody, jeśli pacjent sobie tego życzy.
Inne nazwy:
  • Melatonina AGB Pharma
Brak interwencji: Kontrola
Brak interwencji. Przestrzega aktualnego standardu obserwacji po leczeniu guza pierwotnego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których rozwinęły się przerzuty w grupie melatoniny w porównaniu z grupą kontrolną, oceniana jako ryzyko względne (RR).
Ramy czasowe: 5 lat
Mierzone jako ryzyko względne (tj. częstość występowania przerzutów w ramieniu melatoniny podzielona przez częstość występowania w grupie kontrolnej) z 95% przedziałem ufności.
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których rozwinęły się przerzuty w grupie melatoniny w porównaniu z grupą kontrolną, oceniana jako współczynnik ryzyka regresji Coxa (HR).
Ramy czasowe: 5 lat
Mierzone jako współczynnik ryzyka (tj. ryzyko przerzutów w ramieniu melatoniny podzielone przez ryzyko w grupie kontrolnej) z odpowiednimi współzmiennymi (np. rozmiar guza, wiek pacjenta, ekspresja BAP-1), z 95% przedziałem ufności.
5 lat
Całkowity czas przeżycia (OS) od randomizacji w grupie Melatonina vs. grupa kontrolna, oceniany za pomocą testu log-rank.
Ramy czasowe: 5 lat
Całkowity czas przeżycia (czas od randomizacji, w którym pacjenci wciąż żyją) w badaniu Melatonina vs. Ramię kontrolne. Narysowana zostanie krzywa Kaplana-Meiera i zastosowany zostanie test Log-rank.
5 lat
Całkowity czas przeżycia (OS) od wykrycia przerzutów w grupie melatoniny w porównaniu z grupą kontrolną, oceniany za pomocą testu log-rank.
Ramy czasowe: 5 lat
Całkowity czas przeżycia (czas od radiologicznego wykrycia przerzutów, w którym pacjenci wciąż żyją) w badaniu Melatonina vs. Ramię kontrolne. Narysowana zostanie krzywa Kaplana-Meiera i zastosowany zostanie test Log-rank.
5 lat
Liczba pacjentów, u których rozwinęły się inne nowotwory (tj. zdiagnozowano raka innego niż czerniak błony naczyniowej oka) w grupie Melatonina vs. grupa kontrolna, oceniana jako ryzyko względne (RR).
Ramy czasowe: 5 lat
Mierzone jako ryzyko względne (tj. wskaźnik zachorowalności na inne nowotwory w ramieniu melatoniny podzielony przez wskaźnik zachorowalności w grupie kontrolnej) z 95% przedziałem ufności.
5 lat
Liczba pacjentów, u których rozwinęły się inne nowotwory (tj. zdiagnozowano raka innego niż czerniak błony naczyniowej oka) w grupie melatonina vs. grupa kontrolna, oceniana jako współczynnik ryzyka regresji Coxa (HR).
Ramy czasowe: 5 lat
Mierzone jako współczynnik ryzyka (tj. ryzyko wystąpienia innych nowotworów w ramieniu melatoniny podzielone przez ryzyko w grupie kontrolnej) z odpowiednimi współzmiennymi (np. wielkość guza, wiek pacjenta, ekspresja BAP-1), z 95% przedziałem ufności.
5 lat
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) w grupie melatoniny w porównaniu z grupą kontrolną, zgodnie z oceną CTCAE v5.0.
Ramy czasowe: 5 lat
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w badaniu Melatonina vs. Ramię kontrolne, oceniane jako ryzyko względne (RR) z 95% przedziałem ufności.
5 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza pośrednia: Liczba pacjentów, u których rozwinęły się przerzuty w grupie melatoniny w porównaniu z grupą kontrolną, oceniona jako ryzyko względne (RR).
Ramy czasowe: 3 lata
Mierzone jako ryzyko względne (tj. częstość występowania przerzutów w ramieniu melatoniny podzielona przez częstość występowania w grupie kontrolnej) z 95% przedziałem ufności.
3 lata
Analiza tymczasowa: Całkowite przeżycie (OS) w grupie melatoniny w porównaniu z grupą kontrolną, oceniane za pomocą testu log-rank.
Ramy czasowe: 3 lata
Całkowite przeżycie w badaniu Melatonina vs. Ramię kontrolne
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gustav Stalhammar

Współpracownicy

The Swedish Society of Medicine
Karolinska Trial Alliance
Swedish Cancer Foundation
The Swedish Eye Foundation (Ögonfonden)

Śledczy

  • Główny śledczy: Gustav Stålhammar, MD PhD, St. Erik Eye Hospital and Karolinska Institutet

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 października 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2031

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AMUM v 2.0
  • 2022-500307-49 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj