Mélatonine adjuvante pour le mélanome uvéal (AMUM)

Critère d'intégration:

1. Le patient a ≥18 ans
2. Le patient a donné son consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.

3. Le patient a un mélanome provenant de la choroïde ou du corps ciliaire, tel que diagnostiqué par des méthodes cliniques et/ou un examen histologique.

   ET au moins un des 7 items suivants :

4. La tumeur du patient est de catégorie de taille T3d ou supérieure, ou de stade IIIB ou IIIC selon les critères de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC, version 8).
5. La tumeur du patient est volumineuse selon les critères modifiés de la Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS), c'est-à-dire le plus grand diamètre basal > 16 mm ou l'épaisseur apicale > 8 mm.
6. La tumeur du patient était de catégorie de taille T2a avant la curiethérapie par plaques et a ensuite récidivé.
7. La tumeur du patient a un type de cellules épithélioïdes (> 5 cellules épithélioïdes par champ de haute puissance et > 90 % de cellules tumorales épithélioïdes).
8. La tumeur du patient présente une faible expression immunohistochimique de BAP1.
9. La tumeur du patient a plus de 9 mitoses par champ de haute puissance.
10. Le patient présente un risque > 60 % de métastases dans les 5 ans, tel que déterminé par un autre test pronostique publié et validé (par ex. classe d'expression génique 2).
11. Si le patient est déjà traité par mélatonine, une période de sevrage de deux semaines sera appliquée avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité ou allergie à la mélatonine ou à l'un des excipients du comprimé.
2. Le patient a une maladie métastatique, détectable par des examens radiologiques ou toute autre méthode (le développement de métastases après le recrutement à l'essai ne disqualifie pas le patient de la participation).
3. Le patient est incapable de donner son consentement éclairé.
4. Le patient a une fonction hépatique diminuée (par exemple, une cirrhose du foie ou une hépatite)
5. La patiente est enceinte ou une femme fertile (Femmes en âge de procréer, WOCBP). La fertilité est définie comme le temps entre la ménarche et la ménopause pour les femmes qui ne sont pas définitivement stériles par hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale. La ménopause est définie comme l'absence de règles pendant 12 mois ou plus sans autre cause.
6. La patiente allaite ou prévoit d'allaiter avant la fin de l'essai. Les femmes incluses dans l'essai et qui commencent à allaiter avant la fin de l'essai doivent démissionner de l'essai.
7. Le patient souffre d'épilepsie.
8. La patiente est traitée (depuis plus de 4 semaines) par des inhibiteurs du CYP1A2 Fluvoxamine, Ciprofloxacine, Norfloxacine ou Vérapamil, par une contraception hormonale combinée (contenant de l'étinylestradiole et un progestatif), par une hormonothérapie substitutive, par du 5- ou 8-métoxypsoralène ou de la cimétidine. Si un patient commence à utiliser l'une de ces substances pendant plus de 4 semaines après son recrutement dans l'essai, il n'a pas besoin de démissionner de l'essai mais peut interrompre l'utilisation de la mélatonine, puis recommencer après l'utilisation de l'autre substance. cessé. Un traitement concomitant par des inducteurs du CYP1A2, notamment la carbamazépine, la fénytoïne, la rifampicine, l'oméprazole, les antagonistes du calcium, les hypnotiques apparentés aux benzodiazépines, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les bêtabloquants n'est pas un critère d'exclusion. L'administration concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K n'est pas un critère d'exclusion, mais nécessite une information du patient et une discussion sur les ajustements posologiques avec le médecin prescripteur.
9. Le MU primaire a été diagnostiqué il y a plus de 12 mois.