ぶどう膜黒色腫に対する補助メラトニン (AMUM)
ぶどう膜黒色腫に対するアジュバントメラトニン：無作為化非公開第 III 相試験
ぶどう膜黒色腫 (UM) は、成人の眼の中で最も一般的な種類のがんです。 UM と診断された全患者のほぼ半数が、最終的に転移を発症します。 転移が発生すると、患者の生存期間の中央値は短くなります。
この試験では、原発腫瘍診断後のメラトニンによる治療が転移の発生を予防または遅延できるかどうかをテストします。 原発性UMと診断された100人の患者は、メラトニン錠剤（夜間20 mg）による治療または対照群のいずれかに無作為に割り付けられます。 どちらのグループも5年間追跡されます。 5 年後に、メラトニン群と対照群で転移を発症した患者の数を比較します (主要評価項目)。
調査の概要
詳細な説明
一次UM診断の時点で、患者の約2%に放射線学的に検出可能な転移がみられます。 15 年以内に、目の治療が成功したとしても、この割合は 32 ～ 45% に増加します。 おそらく、これは肝臓に最も頻繁に位置する無症状の休眠微小転移によって引き起こされます。 これらが休眠状態から抜け出し、臨床的に検出可能な病変に成長すると、有効な代替治療法はほとんどなく、患者の生存期間の中央値は約 1 年です。
いくつかの試験で転移性UMの介入がテストされており、過去数十年間の皮膚黒色腫の結果が大幅に改善されたのと比較して、応答率と期間は低かった.
したがって、AMUM 試験では、原発腫瘍診断後 5 年間のメラトニンによるアジュバント治療が転移の発症を予防または遅延できるかどうかを検証します。 原発性UMと最近診断され、転移のリスクが高いことが判明した100人の患者が募集されます。 この試験は、スウェーデン、ストックホルムの St. Erik Eye Hospital で実施されます。同病院は、ブドウ膜黒色腫の診断、プラーク小線源治療、および組織病理学的検査を国家的に担当しています。 これは、ぶどう膜黒色腫と診断されたすべてのスウェーデン人患者が、居住地域に関係なく、試験への参加を検討される可能性があることを意味します。 患者は適格性についてスクリーニングされ、情報が提供され、リクルートされ、無作為化され、St. Erik Eye Hospital から治療を受けます。 フォローアップは、全国の複数のセンターと協力して実施されます。
インフォームド コンセントが得られたら、100 人の患者を無作為にメラトニンの経口錠剤 (20 mg、就寝前に服用) による 5 年間の治療または対照群のいずれかに割り付けます。 両方のグループは、研究者からの定期的な連絡、6か月ごとの肝臓の放射線検査、および募集時の血液検査、そして2年目と4年目に追跡されます.
最後の患者が 5 年間の治療後に最後の錠剤を服用した場合、一次評価項目 (転移の相対リスク) と二次評価項目 (全生存率、転移発生後の生存率、他のがんを発症した患者の数) を調べます。 、有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE））をメラトニン対対照群で比較した。
AMUM は、商業的利益を伴わない治験責任医師主導の治験です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Gustav Stålhammar, MD PhD
- 電話番号：0046812323000
- メール：gustav.stalhammar@ki.se
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anna Hagström, MD
- メール：amumstudien@gmail.com
研究場所
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-
-
Stockholm、スウェーデン、17164
- 募集
- St. Erik Eye Hospital
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コンタクト：
- Gustav Stålhammar, MD PhD
- 電話番号：0046812323000
-
副調査官：
- Anna Hagström, MD
-
副調査官：
- Ruba Kal-Omar, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は18歳以上です
- -患者は、試験に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
-患者は、臨床的方法および/または組織学的検査によって診断されたように、脈絡膜または毛様体に由来する黒色腫を持っています。
かつ、次の 7 項目の少なくとも 1 つ:
- 患者の腫瘍は、サイズ カテゴリ T3d 以上、または米国癌合同委員会 (AJCC、バージョン 8) 基準によるステージ IIIB または IIIC です。
- 患者の腫瘍は、Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS) の修正基準によると大きく、つまり、基底の最大径が 16 mm を超えるか、先端の厚さが 8 mm を超えます。
- 患者の腫瘍は、プラーク小線源治療前のサイズ カテゴリ T2a であり、その後再発しました。
- 患者の腫瘍は類上皮細胞型を持っています (高倍率視野あたり 5 個を超える類上皮細胞であり、腫瘍細胞の 90% が類上皮細胞です)。
- 患者の腫瘍は免疫組織化学的に BAP1 の発現が低い。
- 患者の腫瘍には、高倍率視野あたり 9 つを超える有糸分裂があります。
- 患者は、5 年以内に 60% を超える転移リスクがあり、別の公開され検証済みの予後検査 (例: 遺伝子発現クラス 2)。
- 患者がすでにメラトニンで治療されている場合は、無作為化の前に 2 週間のウォッシュ アウト期間が適用されます。
除外基準:
- メラトニンまたは錠剤中の賦形剤に対する過敏症またはアレルギー。
- 患者は転移性疾患を有し、放射線検査またはその他の方法で検出可能です（試験への募集後に転移が発生しても、患者が参加資格を失うことはありません）。
- 患者はインフォームドコンセントを提供できません。
- 肝機能が低下している（肝硬変や肝炎など）
- -患者は妊娠中または妊娠可能な女性です（出産の可能性のある女性、WOCBP）。 妊孕性は、子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術によって永続的に無菌状態にならない女性の初潮と閉経の間の時間として定義されます。 更年期障害は、他の原因がなく 12 か月以上月経がないことと定義されています。
- -患者は授乳中であるか、試験の終了前に授乳する予定です。 試験に参加し、試験終了前に母乳育児を開始した女性は、試験を辞退しなければなりません。
- 患者はてんかんを患っています。
- 患者は、CYP1A2 阻害剤であるフルボキサミン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、またはベラパミル、併用ホルモン避妊薬（エチニルエストラジオールおよびプロゲスチンを含む）、ホルモン補充療法、5-または 8-メトキシソラレンまたはシメチジンで（4 週間以上）治療を受けています。 患者が試験への参加後 4 週間以上これらの物質のいずれかを使用し始めた場合、患者は試験を辞退する必要はありませんが、メラトニンの使用を一時停止し、他の物質の使用が終わった後に再開することができます。停止しました。 カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシン、オメプラゾール、カルシウム拮抗薬、ベンゾジアゼピン関連催眠薬、非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）、ベータ遮断薬などの CYP1A2 誘導剤による同時治療は除外基準ではありません。 ワルファリンまたは他のビタミン K 拮抗薬による同時治療は除外基準ではありませんが、患者への情報提供と、処方医との用量調整に関する話し合いが必要です。
- プライマリ UM は 12 か月以上前に診断されました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メラトニン
メラトニン タブレット 5 mg。夜間に4錠（20mg）を5年間服用。
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メラトニン 5 mg を含む白色の丸い錠剤。
夜に4錠同時に服用。
錠剤は、患者が希望する場合は、砕いたり、コップ一杯の水で服用したりできます。
他の名前：
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介入なし：コントロール
介入なし。
原発腫瘍治療後の現在の観察基準に従います。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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相対リスク (RR) として評価された、メラトニン対対照群で転移を発症した患者の数。
時間枠：5年
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相対リスクとして測定されます (つまり、メラトニン群の転移の発生率を対照群の発生率で割った値)、95 % 信頼区間。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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コックス回帰ハザード比 (HR) として評価された、メラトニン vs. コントロール アームで転移を発症した患者の数。
時間枠：5年
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ハザード比 (すなわち、メラトニン群の転移のハザードを対照群のハザードで割ったもの) として、関連する共変量 (例: 腫瘍サイズ、患者の年齢、BAP-1 発現) を 95 % の信頼区間で測定します。
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5年
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ログランク検定で評価された、メラトニン vs. コントロールアームにおける無作為化からの全生存 (OS) 時間。
時間枠：5年
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メラトニン対.
コントロールアーム。
カプラン・マイヤー曲線が描かれ、ログランク検定が適用されます。
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5年
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ログランク検定で評価した、メラトニン vs. コントロールアームにおける転移の検出からの全生存 (OS) 時間。
時間枠：5年
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メラトニン対.
コントロールアーム。
カプラン・マイヤー曲線が描かれ、ログランク検定が適用されます。
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5年
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相対リスク (RR) として評価された、メラトニン対対照群で他の癌 (すなわち、ブドウ膜黒色腫以外の癌診断) を発症した患者の数。
時間枠：5年
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相対リスクとして測定されます (つまり、メラトニン群の他のがんの発生率を対照群の発生率で割った値)、95% 信頼区間。
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5年
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Cox 回帰ハザード比 (HR) として評価された、メラトニン vs. コントロール群で他の癌 (すなわち、ブドウ膜黒色腫以外の癌診断) を発症した患者の数。
時間枠：5年
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ハザード比 (つまり、メラトニン群の他のがんのハザードを対照群のハザードで割ったもの) として、関連する共変量 (例: 腫瘍サイズ、患者の年齢、BAP-1 発現) を 95% の信頼区間で測定します。
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5年
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CTCAE v5.0 によって評価された、メラトニン vs. 対照群における治療関連の有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数。
時間枠：5年
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メラトニン対.
95 % 信頼区間で相対リスク (RR) として評価された対照群。
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5年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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中間解析: 相対リスク (RR) として評価された、メラトニン対対照群で転移を発症した患者の数。
時間枠：3年
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相対リスクとして測定されます (つまり、メラトニン群の転移の発生率を対照群の発生率で割った値)、95 % 信頼区間。
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3年
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中間分析: ログランク検定で評価された、メラトニン vs. コントロール群の全生存期間 (OS)。
時間枠：3年
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メラトニン vs.
コントロールアーム
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3年
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Gustav Stålhammar, MD PhD、St. Erik Eye Hospital and Karolinska Institutet
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hagstrom A, Kal Omar R, Williams PA, Stalhammar G. The rationale for treating uveal melanoma with adjuvant melatonin: a review of the literature. BMC Cancer. 2022 Apr 13;22(1):398. doi: 10.1186/s12885-022-09464-w.
- Kal Omar R, Hagstrom A, Stalhammar G. Adjuvant melatonin for uveal melanoma (AMUM): protocol for a randomized open-label phase III study. Trials. 2023 Mar 26;24(1):230. doi: 10.1186/s13063-023-07245-9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AMUM v 2.0
- 2022-500307-49 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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