Tutkimus Duvelisibistä yhdistettynä SG001-injektioon potilaalla, jolla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta vanha;
2. Histologisesti tai sytologisesti todistetut metastaattiset tai paikallisesti edenneet kiinteät kasvaimet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ruokatorven syöpä, mahasyöpä, paksusuolen syöpä ja pään ja kaulan levyepiteelisyöpä;
3. Aikaisempi hoito PD-1-estäjää sisältävällä hoito-ohjelmalla ja taudin eteneminen kuvantamisessa tai sytohistopatologiassa;
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskyvyn tila (ECOG) on 0–1;
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:tä kohden;
6. Riittävä laboratoriotoiminta, mukaan lukien maksan toiminta, munuaisten toiminta ja verisolujen tutkimus;
7. Kyky toimittaa arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai äskettäin saatuja pistobiopsioita tai leikkausbiopsioita kasvainleesioista, joita ei ole aiemmin saanut sädehoitoa;
8. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa; Ymmärrä täysin tutkimus ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. sinulla on kokemusta yliherkkyydestä duvelisibikapselin tai tislelitsumabin sisällöstä;
2. on saanut aiemmin hoitoa muilla PI3K-estäjillä tai BTK-estäjillä;
3. on saanut kasvainten vastaista ainetta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia, kohdehoito, angiogeneesin vastainen hoito, immuunihoito, sädehoito ja kasvainemboliahoito jne.) 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista;
4. On annettu systeemisten immuuni-inhibiittoreiden kanssa 28 päivän aikana ennen ensimmäistä, paitsi: paikalliset glukokortikoidit nenäsumutteena, inhalaatiolla tai muilla tavoilla tai systeemisten glukokortikoidien fysiologisia annoksia (enintään 10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa annosta);
5. Hän on saanut elävän virusrokotteen 28 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta tai suunniteltu koejakson aikana. Kausivaikutteinen rokote ilman elävää virusrokotetta on sallittu;
6. Hänellä on aiempi allograft kiinteä tai veren kantasolusiirto;
7. Hänelle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai parantumaton haava, haavauma tai luufraktio seulonnassa;
8. Toksisuus, jota ei ole toipunut CTCAE v5.0:lla ≤ Aste 1 aiemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta ennen ensimmäistä annosta, paitsi hiustenlähtö tai ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriotesteissä;
9. Hänellä on hydrothorax tai askites tai sydänlihas, jolla on oireita tai hän tarvitsee drenaation hoitoa. Pelkästään radiologista lievää hydrothoraksia tai askitesta tai sydänlihasta ilman oireita ei suljettu pois;
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa tai immunosuppressiivisia aineita viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoito on sallittu (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan);
11. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, mikäli he ovat stabiileja ja täyttävät seuraavat kriteerit: neurologiset oireet ovat toipuneet tasolle CTCAE v5.0 ≤ Grade 1 vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta; uusista aivometastaaseista tai laajentuneista aivometastaaseista ei ole näyttöä 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta; potilasta ei ole hoidettu kortikosteroideilla vähintään 3 päivää ennen ensimmäistä annosta tai he saavat vakaan annoksen tai pienennetyn annoksen ≥ 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa);

12. Hänellä on ollut jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista:

    1. Luokka Ⅱ tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin mukaan, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, rytmihäiriöt vaativat hoitoa, LVEF < 50 % seulonnan aikana;
    2. Primaarinen myokardiopatia (esim. laajentuva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia, määrittelemätön kardiomyopatia);
    3. Anamneesissa kliinisesti merkitsevä korjattu sydämen sykevälin (QTc) piteneminen tai seulonta-QTc > 470 ms (nainen) tai > 450 ms (mies);
    4. Sepelvaltimotauti, joka vaatii lääkehoitoa seulonnan aikana;
    5. Onko aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevä aivoiskeeminen kohtaus);
    6. Huonosti hallittu verenpainetauti oraalisilla lääkkeillä, systolinen verenpaine (SBP) ≥ 150 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 100 mm Hg;
    7. Muu sydän-aivoverisuonisairaus tutkijan päätöksellä;
13. Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on todettu TT:llä tai MRI:llä seulonnan aikana, tai aiempi keuhkosairaus, joka vaatii suun kautta tai suonensisäistä steroidihormonihoitoa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai aiempi vakava keuhkotoimintavaurio;
14. aktiivinen keuhkotuberkuloosi tai saanut tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
15. Hänellä on kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan poikkeavuus, joka ei pysty ottamaan duvelisib-kapselia suun kautta, kuten suuren suolen resektio, suolensisäinen kasvi, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, jatkuva ripuli tai maha-suolikanavan perforaatio; maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli, peptinen haava, täydellinen suolitukos tai epätäydellinen suolitukos, joka vaatii täyden suoliston ulkopuolista ravintoa 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta;
16. hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä suonensisäistä antibioottihoitoa;
17. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen HBV-DNA:lla ≥10^4 kopiota/ml) tai hepatiitti C-virus (HCV-vasta-ainepositiivinen HCV-RNA:lla ≥10^3 kopiota/ml). HIV/AIDS-positiivinen tai muu vakava tartuntatauti;
18. Potilaat eivät voi saada kieltohoitoa Pneumocystis Kanoshin, herpes simplex -viruksen (HSV) ja herpes zosterin (VZV) vuoksi tutkimusprosessin aikana tutkijan harkinnan perusteella;
19. hänellä on ollut keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta tai syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava laskimotromboembolia 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta;
20. Hänellä on tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia. Karsinooma in situ, ei-melanooma ihosyöpä, joka parani vähintään 2 vuotta ennen ensimmäistä annosta ja joka ei vaadi lisähoitoa tutkimusjakson aikana;
21. Ei voi tai halua suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää, joka alkaa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 12 viikon ajan viimeisen duvelisibiannoksen jälkeen tai 150 päivään tislelitsumabilasesiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Tai raskaana oleville tai imettäville naisille;
22. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimukseen osallistumisesta sopimattomaksi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset tai päihdehäiriöt.