En undersøgelse af Duvelisib kombineret med SG001-injektion hos patient med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel;
2. Histologisk eller cytologisk bevist metastaserende eller lokalt fremskredne solide tumorer, herunder men ikke begrænset til esophageal cancer, gastrisk cancer, kolorektal cancer og hoved- og nakkepladekræft;
3. Forudgående behandling med PD-1-hæmmer indeholdende kur og sygdomsprogression på billeddannelse eller cytohistopatologi;
4. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1;
5. Mindst én målbar læsion pr. RECIST v1.1;
6. Tilstrækkelig laboratoriefunktion, herunder leverfunktion, nyrefunktion og blodcelleundersøgelse;
7. Evne til at levere arkiverede tumorvævsprøver eller nyligt opnåede punkturbiopsier eller excisionsbiopsier fra tumorlæsioner, der ikke tidligere har modtaget strålebehandling;
8. Forventet levetid ≥12 uger; Forstå undersøgelsen fuldt ud, og underskriv frivilligt formularen til informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Har overfølsomhedserfaring med indhold af duvelisib kapsel eller tislelizumab;
2. Har modtaget tidligere behandling med andre PI3K-hæmmere eller BTK-hæmmere;
3. Har modtaget antitumormiddel (herunder men ikke begrænset til kemoterapi, målterapi, anti-angiogeneseterapi, immunterapi, strålebehandling og tumorembolibehandling osv.) inden for 28 dage før den første dosisindgivelse;
4. Har administreret med systemiske immunhæmmere inden for 28 dage før den første, undtagen: topiske glukokortikoider ved næsespray, inhalation eller andre veje, eller fysiologiske doser af systemiske glukokortikoider (ikke over 10 mg/d prednison eller tilsvarende dosis);
5. Har modtaget en levende virusvaccine inden for 28 dage efter første dosis eller planlagt i forsøgsperioden. Sæsonbestemt vaccine uden levende virusvaccine er tilladt;
6. Har tidligere transplanteret fast- eller blodstamcelletransplantat;
7. Har haft en større operation inden for 28 dage før den første dosis eller uhelet sår, ulceration eller knoglefraktion ved screening;
8. Tilstedeværelse af toksicitet, der ikke er genfundet til CTCAE v5.0 ≤ Grad 1 fra tidligere antitumorbehandling før første dosis, bortset fra alopeci eller ingen klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietests;
9. Har hydrothorax eller ascites eller hydropericardium med symptom eller behov for drænbehandling. Kun radiologisk mindre hydrothorax eller ascites eller hydropericardium uden symptom var ikke udelukket;
10. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling eller immunsuppressive midler inden for de seneste 2 år. Erstatningsterapi er tilladt (f. thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider til binyre- eller hypofyseinsufficiens);
11. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile og opfylder følgende kriterier: neurologiske symptomer er genvundet til CTCAE v5.0 ≤ Grad 1 mindst 2 uger før den første dosis; ingen billeddannende tegn på nye hjernemetastaser eller forstørrede hjernemetastaser inden for 4 uger før den første dosis; patienter er ikke blevet behandlet med kortikosteroider siden mindst 3 dage før den første dosis eller får en stabil dosis eller en nedtrappet dosis på ≥ 10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende);

12. Har en historie med nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande:

    1. Klasse Ⅱ eller derover kongestiv hjertesvigt ifølge New York Heart Association, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis, arytmi kræver behandling, LVEF<50 % under screening;
    2. Primær myokardiopati (f. dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, udefineret kardiomyopati);
    3. Anamnese med klinisk signifikant korrigeret for hjertefrekvensintervalforlængelse (QTc) eller screening QTc > 470 msek (kvinde) eller > 450 msek (mand);
    4. Koronar hjertesygdom, der kræver lægemiddelbehandling under screening;
    5. Har cerebrovaskulær forekomst (herunder forbigående cerebralt iskæmisk anfald);
    6. Dårligt kontrolleret hypertension med orale lægemidler, systolisk blodtryk (SBP) ≥ 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mm Hg;
    7. Anden kardio-cerebral vaskulær sygdom med efterforskerens vurdering;
13. Interstitiel lungesygdom påvist ved CT eller MR under screening, eller historie med lungesygdom, der kræver oral eller intravenøs steroidhormonbehandling inden for 6 måneder før første dosis, eller en tidligere historie med alvorlig lungefunktionsskade;
14. Aktiv lungetuberkulose eller modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før første dosis;
15. Har en klinisk signifikant gastrointestinal abnormitet, der ikke er i stand til oralt at tage duvelisib kapsel, såsom større tarmresektion, intra-intestinal plante, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kontinuerlig diarré eller gastro-intestinal perforation; gastrointestinal perforation og/eller fistel, mavesår, fuldstændig intestinal obstruktion eller ufuldstændig intestinal obstruktion, der kræver fuld-ekstra intestinal ernæring inden for 6 måneder før første dosis;
16. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk intravenøs antibiotikabehandling;
17. Har kendt aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen positiv med HBV-DNA ≥10^4 kopier/mL) eller hepatitis C virus (HCV antistof positiv med HCV RNA ≥10^3 kopier/ml). HIV/AIDS positiv eller anden alvorlig infektionssygdom;
18. Patienter kan ikke modtage forbudsbehandling for Pneumocystis Kanosh's, herpes simplex virus (HSV), herpes zoster (VZV) under forsøgsprocessen baseret på efterforskerens vurdering;
19. Har en historie med lungeemboli inden for 6 måneder før første dosis, eller dyb venetrombose eller enhver anden alvorlig venøs tromboembolisk hændelse inden for 3 måneder før første dosis;
20. Har en kendt historie med yderligere malignitet. Carcinom in situ, ikke-melanom kutant carcinom, som forsvandt mindst 2 år før første dosis og ikke vil kræve yderligere behandling i undersøgelsesperioden;
21. Kan ikke eller vil ikke gå med til at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 12 uger efter den sidste dosis af duvelisib eller 150 dage efter laserdosis af tislelizumab, alt efter hvad der indtræffer først. Eller gravide eller ammende kvinder;
22. Andre forhold, der efter investigators opfattelse gør deltagelse i undersøgelsen uegnet, herunder men ikke begrænset til psykiatriske eller misbrugslidelser.