Исследование дувелисиба в сочетании с инъекцией SG001 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет;
2. Гистологически или цитологически подтвержденные метастатические или местно-распространенные солидные опухоли, включая, помимо прочего, рак пищевода, рак желудка, колоректальный рак и плоскоклеточный рак головы и шеи;
3. Предшествующее лечение ингибитором PD-1, содержащее режим и прогрессирование заболевания при визуализации или цитопатологии;
4. Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1;
5. По крайней мере одно измеримое поражение по RECIST v1.1;
6. Адекватная лабораторная функция, включая функцию печени, функцию почек и исследование клеток крови;
7. Возможность предоставить архивные образцы опухолевой ткани или недавно полученные пункционные биопсии или эксцизионные биопсии из опухолевых поражений, которые ранее не подвергались лучевой терапии;
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель; Полностью понять исследование и добровольно подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Иметь опыт гиперчувствительности к содержимому капсулы дювелисиба или тислелизумаба;
2. Получал предшествующую терапию другими ингибиторами PI3K или ингибиторами BTK;
3. Получал противоопухолевое средство (включая, помимо прочего, химиотерапию, таргетную терапию, антиангиогенную терапию, иммунную терапию, лучевую терапию, терапию опухолевой эмболии и т. д.) в течение 28 дней до введения первой дозы;
4. Принимал системные ингибиторы иммунитета в течение 28 дней до первого, за исключением: глюкокортикоидов для местного применения в виде назального спрея, ингаляций или других путей или физиологических доз системных глюкокортикоидов (не более 10 мг/сут преднизолона или эквивалентной дозы);
5. Получил живую вирусную вакцину в течение 28 дней после первой дозы или планировалось в течение испытательного периода. Вакцина против сезонного воздействия без живой вирусной вакцины разрешена;
6. Имеет предшествующую трансплантацию твердых или стволовых клеток крови аллотрансплантата;
7. Перенес серьезную операцию в течение 28 дней до первой дозы или незаживающую рану, изъязвление или костную фракцию при скрининге;
8. Наличие токсичности, не восстановленной до CTCAE v5.0 ≤ степени 1 после предыдущей противоопухолевой терапии до первой дозы, за исключением алопеции или отсутствия клинически значимых отклонений в лабораторных тестах;
9. Имеет гидроторакс или асцит или гидроперикард с симптомами или нуждается в дренажной терапии. Просто рентгенологически не исключался незначительный гидроторакс или асцит или гидроперикард без симптомов;
10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения или иммунодепрессантов в течение последних 2 лет. Заместительная терапия разрешена (например, тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности);
11. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны и соответствуют следующим критериям: неврологические симптомы восстановились до CTCAE v5.0 ≤ степени 1 по крайней мере за 2 недели до первой дозы; отсутствие визуализирующих признаков новых метастазов в головной мозг или увеличенных метастазов в головной мозг в течение 4 недель до первой дозы; пациенты не получали кортикостероиды по крайней мере за 3 дня до первой дозы или получают стабильную дозу или постепенно снижающуюся дозу ≥ 10 мг/сутки преднизолона (или эквивалента);

12. Имеет в анамнезе любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний:

    1. Застойная сердечная недостаточность класса Ⅱ или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы, аритмия требует лечения, ФВ ЛЖ <50% во время скрининга;
    2. Первичная миокардиопатия (например, дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, аритмогенная правожелудочковая кардиомиопатия, рестриктивная кардиомиопатия, неопределенная кардиомиопатия);
    3. В анамнезе клинически значимое удлинение интервала QTc с поправкой на частоту сердечных сокращений или скрининг QTc > 470 мс (женщины) или > 450 мс (мужчины);
    4. Ишемическая болезнь сердца, требующая медикаментозной терапии при скрининге;
    5. Имеет цереброваскулярную заболеваемость (включая транзиторную церебральную ишемическую атаку);
    6. Плохо контролируемая артериальная гипертензия пероральными препаратами, систолическое артериальное давление (САД) ≥ 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 100 мм рт. ст.;
    7. Другие сердечно-сосудистые заболевания с заключением следователя;
13. Интерстициальное заболевание легких, подтвержденное КТ или МРТ во время скрининга, или заболевание легких в анамнезе, требующее пероральной или внутривенной терапии стероидными гормонами в течение 6 месяцев до первой дозы, или наличие в анамнезе тяжелого нарушения функции легких;
14. Активный туберкулез легких или получавшие противотуберкулезную терапию в течение 1 года до первой дозы;
15. Имеет клинически значимое желудочно-кишечное расстройство, которое не позволяет принимать капсулу дувелисиба перорально, например, резекцию толстой кишки, внутрикишечное растение, болезнь Крона, язвенный колит, постоянную диарею или перфорацию желудочно-кишечного тракта; желудочно-кишечная перфорация и/или свищ, пептическая язва, полная кишечная непроходимость или неполная кишечная непроходимость, требующая полного дополнительного кишечного питания в течение 6 месяцев до первой дозы;
16. Имеет активную инфекцию, требующую системной внутривенной терапии антибиотиками;
17. Имеет известный активный гепатит B (положительный результат на поверхностный антиген гепатита B с ДНК HBV ≥10^4 копий/мл) или вирус гепатита C (положительный результат на антитела к HCV с РНК HCV ≥10^3 копий/мл). ВИЧ/СПИД положительный или другое тяжелое инфекционное заболевание;
18. Пациенты не могут получать запрещающую терапию пневмоцистной пневмонии Каноша, вируса простого герпеса (ВПГ), опоясывающего герпеса (ВВО) во время судебного процесса по решению следователя;
19. Имеет в анамнезе легочную эмболию в течение 6 месяцев до первой дозы или тромбоз глубоких вен или любое другое серьезное венозное тромбоэмболическое событие в течение 3 месяцев до первой дозы;
20. Имеет известную историю дополнительных злокачественных новообразований. Карцинома in situ, немеланомная кожная карцинома, которая разрешилась как минимум за 2 года до введения первой дозы и не потребует дополнительного лечения в течение периода исследования;
21. Не может или не желает согласиться на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 12 недель после последней дозы дювелисиба или 150 дней после лазерной дозы тислелизумаба, в зависимости от того, что наступит раньше. Или беременные или кормящие женщины;
22. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают участие в исследовании неприемлемым, включая, помимо прочего, психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами.