Une étude sur le duvelisib combiné à l'injection de SG001 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans ;
2. Tumeurs solides métastatiques ou localement avancées prouvées histologiquement ou cytologiquement, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer de l'œsophage, le cancer gastrique, le cancer colorectal et le cancer épidermoïde de la tête et du cou ;
3. Traitement antérieur avec un régime contenant un inhibiteur de PD-1 et progression de la maladie à l'imagerie ou à la cytohistopathologie ;
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
5. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 ;
6. Fonction de laboratoire adéquate, y compris la fonction hépatique, la fonction rénale et l'examen des cellules sanguines ;
7. Capacité à fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des biopsies par ponction ou des biopsies excisionnelles nouvellement obtenues à partir de lésions tumorales n'ayant pas reçu de radiothérapie auparavant ;
8. Espérance de vie ≥12 semaines ; Comprenez parfaitement l'étude et signez volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Avoir une expérience d'hypersensibilité avec le contenu de la gélule de duvelisib ou du tislelizumab ;
2. A déjà reçu un traitement avec d'autres inhibiteurs de PI3K ou des inhibiteurs de BTK ;
3. A reçu un agent anti-tumoral (y compris, mais sans s'y limiter, une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une thérapie anti-angiogenèse, une thérapie immunitaire, une radiothérapie et une thérapie contre l'embolie tumorale, etc.) dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose ;
4. A administré des inhibiteurs immunitaires systémiques dans les 28 jours précédant le premier, sauf : glucocorticoïdes topiques par pulvérisation nasale, inhalation ou autres voies, ou doses physiologiques de glucocorticoïdes systémiques (pas au-delà de 10 mg/j de prednisone ou dose équivalente) ;
5. A reçu un vaccin à virus vivant dans les 28 jours suivant la première dose ou prévu pendant la période d'essai. Le vaccin contre l'influence saisonnière sans vaccin à virus vivant est autorisé ;
6. A déjà reçu une allogreffe solide ou une greffe de cellules souches sanguines ;
7. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose ou une plaie non cicatrisée, une ulcération ou une fraction osseuse au moment du dépistage ;
8. Présence de toxicité non récupérée à CTCAE v5.0 ≤ Grade 1 d'un traitement antitumoral précédent avant la première dose, à l'exception de l'alopécie ou de l'absence d'anomalies cliniquement significatives dans les tests de laboratoire ;
9. A un hydrothorax ou une ascite ou un hydropéricarde avec des symptômes ou nécessite une thérapie de drainage. Seul un hydrothorax mineur radiologique ou une ascite ou un hydropéricarde sans symptôme n'a pas été exclu ;
10. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique ou des agents immunosuppresseurs au cours des 2 dernières années. La thérapie de remplacement est autorisée (par ex. thyroxine, insuline ou corticoïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ;
11. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables et répondent aux critères suivants : les symptômes neurologiques ont récupéré à CTCAE v5.0 ≤ Grade 1 au moins 2 semaines avant la première dose ; aucune preuve d'imagerie de nouvelles métastases cérébrales ou de métastases cérébrales élargies dans les 4 semaines précédant la première dose ; le patient n'a pas été traité par corticostéroïdes depuis au moins 3 jours avant la première dose ou reçoit une dose stable ou une dose décroissante ≥ 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) ;

12. A des antécédents de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes :

    1. Insuffisance cardiaque congestive de classe Ⅱ ou supérieure selon la New York Heart Association, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose, arythmie nécessitant un traitement, FEVG < 50 % lors du dépistage ;
    2. Myocardiopathie primaire (par ex. cardiomyopathie dilatée, cardiomyopathie hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, cardiomyopathie restrictive, cardiomyopathie indéfinie) ;
    3. Antécédents d'allongement cliniquement significatif de l'intervalle corrigé de la fréquence cardiaque (QTc), ou QTc de dépistage > 470 msec (femme) ou > 450 msec (homme) ;
    4. Maladie coronarienne nécessitant un traitement médicamenteux lors du dépistage ;
    5. A une incidence cérébrovasculaire (y compris un accident ischémique cérébral transitoire);
    6. Hypertension mal contrôlée avec des médicaments oraux, pression artérielle systolique (PAS) ≥ 150 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mm Hg ;
    7. Autre maladie vasculaire cardio-cérébrale avec jugement de l'investigateur ;
13. Maladie pulmonaire interstitielle prouvée par CT ou IRM lors du dépistage, ou antécédents de maladie pulmonaire nécessitant une hormonothérapie stéroïde orale ou intraveineuse dans les 6 mois précédant la première dose, ou antécédents de lésions graves de la fonction pulmonaire ;
14. Tuberculose pulmonaire active ou traitement antituberculeux reçu dans les 1 ans précédant la première dose ;
15. A une anomalie gastro-intestinale cliniquement significative incapable de prendre la capsule de duvelisib par voie orale, telle qu'une résection du gros intestin, une plante intra-intestinale, la maladie de Crohn, une colite ulcéreuse, une diarrhée continue ou une perforation gastro-intestinale ; perforation gastro-intestinale et/ou fistule, ulcère peptique, occlusion intestinale complète ou occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition intestinale supplémentaire complète dans les 6 mois précédant la première dose ;
16. A une infection active nécessitant une antibiothérapie systémique par voie intraveineuse ;
17. A une hépatite B active connue (antigène de surface de l'hépatite B positif avec ADN du VHB ≥ 10 ^ 4 copies / ml) ou le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC positif avec ARN du VHC ≥ 10 ^ 3 copies / ml). VIH/SIDA positif ou autre maladie infectieuse grave ;
18. Les patients ne peuvent pas recevoir de thérapie d'interdiction pour Pneumocystis Kanosh, le virus de l'herpès simplex (HSV), l'herpès zoster (VZV) pendant le processus d'essai sur la base du jugement de l'investigateur ;
19. A des antécédents d'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant la première dose, ou de thrombose veineuse profonde ou de tout autre événement thromboembolique veineux grave dans les 3 mois précédant la première dose ;
20. A des antécédents connus de malignité supplémentaire. Carcinome in situ, carcinome cutané non mélanome qui a disparu au moins 2 ans avant la première dose et qui ne nécessitera pas de traitement supplémentaire pendant la période d'étude ;
21. Ne peut pas ou ne veut pas accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 12 semaines après la dernière dose de duvelisib ou 150 jours après la dernière dose de tislelizumab, selon la première éventualité. Ou femmes enceintes ou allaitantes;
22. Autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, rendent la participation à l'étude inadaptée, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles psychiatriques ou liés à la toxicomanie.