Een studie van Duvelisib in combinatie met SG001-injectie bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar;
2. Histologisch of cytologisch bewezen metastatische of lokaal gevorderde solide tumoren, waaronder maar niet beperkt tot slokdarmkanker, maagkanker, colorectale kanker en plaveiselkanker in hoofd en nek;
3. Voorafgaande behandeling met PD-1-remmer bevattend regime en ziekteprogressie op beeldvorming of cytohistopathologie;
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1;
5. Ten minste één meetbare laesie per RECIST v1.1;
6. Adequate laboratoriumfunctie inclusief leverfunctie, nierfunctie en bloedcelonderzoek;
7. Vaardigheid om gearchiveerde tumorweefselmonsters of nieuw verkregen punctiebiopten of excisiebiopten te verstrekken van tumorlaesies die niet eerder radiotherapie hebben ondergaan;
8. Levensverwachting ≥12 weken; Het onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Overgevoeligheidservaring hebben met de inhoud van de duvelisib-capsule of tislelizumab;
2. eerder is behandeld met andere PI3K-remmers of BTK-remmers;
3. Heeft een antitumormiddel gekregen (inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, targettherapie, anti-angiogenesetherapie, immuuntherapie, radiotherapie en tumorembolietherapie enz.) binnen 28 dagen vóór de eerste dosistoediening;
4. Is toegediend met systemische immuunremmers binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste, behalve: topische glucocorticoïden via neusspray, inhalatie of andere routes, of fysiologische doses van systemische glucocorticoïden (niet meer dan 10 mg/d prednison of equivalente dosis);
5. Heeft binnen 28 dagen na de eerste dosis of gepland tijdens de proefperiode een levend virusvaccin gekregen. Seizoensinvloedenvaccin zonder levend virusvaccin is toegestaan;
6. Heeft een eerdere allotransplantaat- of bloedstamceltransplantatie ondergaan;
7. Heeft een grote operatie ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of een niet-genezen wond, ulceratie of botfractie bij screening;
8. Aanwezigheid van toxiciteit die niet is hersteld tot CTCAE v5.0 ≤ Graad 1 van eerdere antitumortherapie voorafgaand aan de eerste dosis, behalve alopecia of geen klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtests;
9. Heeft hydrothorax of ascites of hydropericardium met symptomen of heeft drainagetherapie nodig. Alleen radiologische kleine hydrothorax of ascites of hydropericardium zonder symptomen werd niet uitgesloten;
10. Heeft in de afgelopen 2 jaar een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling of immunosuppressiva nodig was. Vervangende therapie is toegestaan ​​(bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie);
11. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn en aan de volgende criteria voldoen: neurologische symptomen zijn hersteld tot CTCAE v5.0 ≤ Graad 1 ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis; geen beeldvormend bewijs van nieuwe hersenmetastasen of vergrote hersenmetastasen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; patiënten zijn niet behandeld met corticosteroïden sinds ten minste 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of krijgen een stabiele dosis of een aflopende dosis van ≥ 10 mg/dag prednison (of equivalent);

12. Heeft een voorgeschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen:

    1. Klasse Ⅱ of hoger congestief hartfalen volgens de New York Heart Association, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, aritmie vereist behandeling, LVEF<50% tijdens screening;
    2. Primaire myocardiopathie (bijv. gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, ongedefinieerde cardiomyopathie);
    3. Geschiedenis van klinisch significant gecorrigeerd voor verlenging van het hartfrequentie (QTc)-interval, of screening QTc > 470 msec (vrouw) of > 450 msec (man);
    4. Coronaire hartziekte waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is tijdens de screening;
    5. Heeft cerebrovasculaire incidentie (inclusief voorbijgaande cerebrale ischemische aanval);
    6. Slecht gecontroleerde hypertensie met orale geneesmiddelen, systolische bloeddruk (SBP) ≥ 150 mm Hg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mm Hg;
    7. Andere cardio-cerebrale vasculaire aandoeningen met het oordeel van de onderzoeker;
13. Interstitiële longziekte aangetoond door CT of MRI tijdens screening, of voorgeschiedenis van longziekte waarvoor orale of intraveneuze steroïdhormoontherapie nodig was binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, of een voorgeschiedenis van ernstige longfunctieschade;
14. Actieve longtuberculose of behandeld tegen tuberculose binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis;
15. Heeft een klinisch significante gastro-intestinale afwijking die de duvelisib-capsule niet oraal kan innemen, zoals een grote darmresectie, intra-intestinale plant, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, aanhoudende diarree of gastro-intestinale perforatie; gastro-intestinale perforatie en/of fistel, maagzweer, volledige darmobstructie of onvolledige darmobstructie waarvoor volledige extra intestinale voeding nodig is binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
16. Heeft een actieve infectie waarvoor systemische intraveneuze antibiotica tevreden therapie nodig is;
17. Heeft bekende actieve hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen positief met HBV-DNA ≥10^4 kopieën/ml) of hepatitis C-virus (HCV-antilichaam positief met HCV RNA ≥10^3 kopieën/ml). HIV/AIDS-positieve of andere ernstige besmettelijke ziekte;
18. Patiënten kunnen tijdens het proefproces geen verbodstherapie krijgen voor Pneumocystis Kanosh's, herpes simplex virus (HSV), herpes zoster (VZV) op basis van het oordeel van de onderzoeker;
19. Heeft een voorgeschiedenis van longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, of diepe veneuze trombose of een andere ernstige veneuze trombo-embolische gebeurtenis binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
20. Heeft een bekende geschiedenis van bijkomende maligniteit. Carcinoma in situ, niet-melanoom huidcarcinoom dat ten minste 2 jaar vóór de eerste dosis verdween en tijdens de onderzoeksperiode geen aanvullende behandeling nodig heeft;
21. Kan of wil niet instemmen met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode, beginnend met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 12 weken na de laatste dosis duvelisib of 150 dagen na de laatste dosis tislelizumab, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Of zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
22. Andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek ongeschikt maken, inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische stoornissen of stoornissen in verband met middelenmisbruik.