Un estudio de duvelisib combinado con inyección SG001 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años;
2. Tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados probados histológica o citológicamente, incluidos, entre otros, cáncer de esófago, cáncer gástrico, cáncer colorrectal y cáncer escamoso de cabeza y cuello;
3. Tratamiento previo con un régimen que contiene un inhibidor de PD-1 y progresión de la enfermedad en imágenes o citohistopatología;
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) estado funcional de 0 a 1;
5. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1;
6. Función de laboratorio adecuada, incluida la función hepática, la función renal y el examen de células sanguíneas;
7. Capacidad para proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o biopsias por punción recién obtenidas o biopsias por escisión de lesiones tumorales que no hayan recibido radioterapia previamente;
8. Esperanza de vida ≥12 semanas; Comprender completamente el estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Tener experiencia de hipersensibilidad con el contenido de la cápsula de duvelisib o tislelizumab;
2. Ha recibido terapia previa con otros inhibidores de PI3K o inhibidores de BTK;
3. Ha recibido un agente antitumoral (que incluye, entre otros, quimioterapia, terapia dirigida, terapia antiangiogénica, terapia inmunológica, radioterapia y terapia de embolia tumoral, etc.) dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis;
4. Ha administrado con inmunoinhibidores sistémicos dentro de los 28 días anteriores al primero, excepto: glucocorticoides tópicos por aerosol nasal, inhalación u otras vías, o dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (no más de 10 mg/d de prednisona o dosis equivalente);
5. Ha recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis o planificada durante el período de prueba. Se permite la vacuna de influencia estacional sin vacuna de virus vivo;
6. Tiene un trasplante previo de aloinjerto sólido o de células madre sanguíneas;
7. Ha tenido una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis o herida no cicatrizada, ulceración o fracción ósea en la selección;
8. Presencia de toxicidad no recuperada a CTCAE v5.0 ≤ Grado 1 de la terapia antitumoral previa antes de la primera dosis, excepto por alopecia o sin anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio;
9. Tiene hidrotórax o ascitis o hidropericardio con síntomas o necesita terapia de drenaje. No se excluyó hidrotórax o ascitis radiológica menor o hidropericardio sin síntomas;
10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico o agentes inmunosupresores en los últimos 2 años. Se permite la terapia de reemplazo (p. tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria);
11. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables y cumplan con los siguientes criterios: los síntomas neurológicos se han recuperado a CTCAE v5.0 ≤ Grado 1 al menos 2 semanas antes de la primera dosis; no hay evidencia de imágenes de nuevas metástasis cerebrales o metástasis cerebrales agrandadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; el paciente no ha sido tratado con corticosteroides desde al menos 3 días antes de la primera dosis o está recibiendo una dosis estable o una dosis reducida de ≥ 10 mg/día de prednisona (o equivalente);

12. Tiene antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares:

    1. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase Ⅱ o superior según la New York Heart Association, angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, arritmia que requiere tratamiento, FEVI <50 % durante la selección;
    2. Miocardiopatía primaria (p. miocardiopatía dilatada, miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva, miocardiopatía indefinida);
    3. Antecedentes de prolongación clínicamente significativa del intervalo corregido para la frecuencia cardíaca (QTc), o QTc de detección > 470 ms (mujeres) o > 450 ms (hombres);
    4. Enfermedad cardíaca coronaria que requiere terapia con medicamentos durante la detección;
    5. Tiene incidencia cerebrovascular (incluido el ataque isquémico cerebral transitorio);
    6. Hipertensión mal controlada con fármacos orales, presión arterial sistólica (PAS) ≥ 150 mm Hg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg;
    7. Otra enfermedad vascular cardio-cerebral a juicio del investigador;
13. Enfermedad pulmonar intersticial comprobada por tomografía computarizada o resonancia magnética durante la detección, o antecedentes de enfermedad pulmonar que requieran terapia con hormonas esteroides orales o intravenosas dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, o antecedentes de daño grave de la función pulmonar;
14. Tuberculosis pulmonar activa o tratamiento antituberculoso recibido en el año anterior a la primera dosis;
15. Tiene una anomalía gastrointestinal clínicamente significativa que le impide tomar la cápsula de duvelisib por vía oral, como resección intestinal mayor, planta intraintestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diarrea continua o perforación gastrointestinal; perforación y/o fístula gastrointestinal, úlcera péptica, obstrucción intestinal completa u obstrucción intestinal incompleta que requiera nutrición extra intestinal completa dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis;
16. Tiene una infección activa que requiere terapia con antibióticos intravenosos sistémicos;
17. Tiene hepatitis B activa conocida (antígeno de superficie de hepatitis B positivo con ADN-VHB ≥10^4 copias/ml) o virus de la hepatitis C (anticuerpo VHC positivo con ARN del VHC ≥10^3 copias/ml). VIH/SIDA positivo u otra enfermedad infecciosa grave;
18. Los pacientes no pueden recibir terapia de prohibición para Pneumocystis Kanosh, virus del herpes simple (HSV), herpes zoster (VZV) durante el proceso de prueba según el criterio del investigador;
19. Tiene antecedentes de embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la primera dosis, o trombosis venosa profunda o cualquier otro evento tromboembólico venoso grave en los 3 meses anteriores a la primera dosis;
20. Tiene un historial conocido de malignidad adicional. Carcinoma in situ, carcinoma cutáneo no melanoma que se resolvió al menos 2 años antes de la primera dosis y no requerirá tratamiento adicional durante el período de estudio;
21. No puede o no quiere aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 12 semanas después de la última dosis de duvelisib o 150 días después de la última dosis de tislelizumab, lo que ocurra primero. O mujeres embarazadas o en período de lactancia;
22. Otras condiciones que, en opinión del investigador, hacen que la participación en el estudio sea inadecuada, incluidas, entre otras, trastornos psiquiátricos o por abuso de sustancias.