Um estudo de Duvelisibe combinado com injeção de SG001 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos;
2. Tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados comprovados histologicamente ou citologicamente, incluindo, entre outros, câncer de esôfago, câncer gástrico, câncer colorretal e câncer escamoso de cabeça e pescoço;
3. Tratamento prévio com regime contendo inibidor de PD-1 e progressão da doença em imagem ou citohistopatologia;
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1;
5. Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST v1.1;
6. Função laboratorial adequada, incluindo função hepática, função renal e exame de células sanguíneas;
7. Capacidade de fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou biópsias de punção recém-obtidas ou biópsias excisais de lesões tumorais que não receberam radioterapia anteriormente;
8. Expectativa de vida ≥12 semanas; Compreenda totalmente o estudo e assine voluntariamente o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Ter experiência de hipersensibilidade com o conteúdo da cápsula de duvelisibe ou tislelizumabe;
2. Recebeu terapia anterior com outros inibidores de PI3K ou inibidores de BTK;
3. Recebeu agente antitumoral (incluindo, entre outros, quimioterapia, terapia alvo, terapia antiangiogênica, terapia imunológica, radioterapia e terapia de embolia tumoral, etc.) dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose;
4. Administrou imuno-inibidores sistêmicos nos 28 dias anteriores à primeira, exceto: glicocorticóides tópicos por spray nasal, inalação ou outras vias, ou doses fisiológicas de glicocorticóides sistêmicos (não superior a 10 mg/d de prednisona ou dose equivalente);
5. Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 28 dias após a primeira dose ou planejada durante o período experimental. Vacina de influência sazonal sem vacina de vírus vivo é permitida;
6. Tem aloenxerto sólido anterior ou transplante de células-tronco sanguíneas;
7. Teve cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose ou ferida não cicatrizada, ulceração ou fração óssea na triagem;
8. Presença de toxicidade não recuperada para CTCAE v5.0 ≤ Grau 1 de terapia antitumoral anterior antes da primeira dose, exceto para alopecia ou sem anormalidades clinicamente significativas em testes laboratoriais;
9. Tem hidrotórax ou ascite ou hidropericárdio com sintoma ou precisa de terapia de drenagem. Apenas hidrotórax menor radiológico ou ascite ou hidropericárdio sem sintoma não foram excluídos;
10. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico ou agentes imunossupressores nos últimos 2 anos. A terapia de substituição é permitida (p. tiroxina, insulina ou corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária);
11. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​e atendam aos seguintes critérios: sintomas neurológicos recuperados para CTCAE v5.0 ≤ Grau 1 pelo menos 2 semanas antes da primeira dose; nenhuma evidência de imagem de novas metástases cerebrais ou metástases cerebrais aumentadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose; os pacientes não foram tratados com corticosteroides desde pelo menos 3 dias antes da primeira dose ou estão recebendo uma dose estável ou uma dose reduzida de ≥ 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente);

12. Tem histórico de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares:

    1. Insuficiência cardíaca congestiva classe Ⅱ ou superior pela New York Heart Association, angina pectoris instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose, arritmia requer tratamento, FEVE <50% durante a triagem;
    2. Miocardiopatia primária (por ex. cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva, cardiomiopatia indefinida);
    3. História de prolongamento clinicamente significativo corrigido para frequência cardíaca (QTc), ou QTc de triagem > 470 ms (mulher) ou > 450 ms (homem);
    4. Doença coronariana que requer terapia medicamentosa durante a triagem;
    5. Tem incidência cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico cerebral transitório);
    6. hipertensão mal controlada com medicamentos orais, pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 150 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg;
    7. Outras doenças vasculares cardiocerebrais a critério do investigador;
13. Doença pulmonar intersticial comprovada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética durante a triagem, ou história de doença pulmonar que requer terapia hormonal esteroide oral ou intravenosa dentro de 6 meses antes da primeira dose, ou história anterior de dano grave à função pulmonar;
14. Tuberculose pulmonar ativa ou terapia antituberculose recebida 1 ano antes da primeira dose;
15. Tem uma anomalia gastrointestinal clinicamente significativa incapaz de tomar oralmente a cápsula de duvelisib, tal como ressecção do intestino grosso, planta intra-intestinal, doença de Crohn, colite ulcerosa, diarreia contínua ou perfuração gastrointestinal; perfuração gastrointestinal e/ou fístula, úlcera péptica, obstrução intestinal completa ou obstrução intestinal incompleta requerendo nutrição extra intestinal completa dentro de 6 meses antes da primeira dose;
16. Tem uma infecção ativa que requer terapia com antibióticos intravenosos sistêmicos;
17. Tem Hepatite B ativa conhecida (antígeno de superfície da Hepatite B positivo com HBV-DNA ≥10^4cópias/mL) ou vírus da Hepatite C (anticorpo do VHC positivo com ARN do VHC ≥10^3cópias/mL). HIV/AIDS positivo ou outra doença infecciosa grave;
18. Os pacientes não podem receber terapia de proibição para Pneumocystis Kanosh, vírus herpes simplex (HSV), herpes zoster (VZV) durante o processo de julgamento com base no julgamento do investigador;
19. Tem história de embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à primeira dose, ou trombose venosa profunda ou qualquer outro evento tromboembólico venoso grave nos 3 meses anteriores à primeira dose;
20. Tem uma história conhecida de malignidade adicional. Carcinoma in situ, carcinoma cutâneo não melanoma que se resolveu pelo menos 2 anos antes da primeira dose e não requer tratamento adicional durante o período do estudo;
21. Não pode ou não quer concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 12 semanas após a última dose de duvelisibe ou 150 dias após a última dose de tislelizumabe, o que ocorrer primeiro. Ou mulheres grávidas ou amamentando;
22. Outras condições que, na opinião do investigador, tornam a participação no estudo inadequada, incluindo, entre outros, transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias.