En studie av Duvelisib kombinert med SG001-injeksjon hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel;
2. Histologisk eller cytologisk bevist metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster, inkludert men ikke begrenset til spiserørskreft, magekreft, tykktarmskreft og plateepitelkreft i hode og nakke;
3. Tidligere behandling med PD-1-hemmerholdig kur og sykdomsprogresjon på bildediagnostikk eller cytohistopatologi;
4. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1;
5. Minst én målbar lesjon per RECIST v1.1;
6. Tilstrekkelig laboratoriefunksjon inkludert leverfunksjon, nyrefunksjon og blodcelleundersøkelse;
7. Evne til å gi arkiverte tumorvevsprøver eller nyinnhentede punkteringsbiopsier eller eksisjonsbiopsier fra tumorlesjoner som ikke tidligere har mottatt strålebehandling;
8. Forventet levealder ≥12 uker; Forstå studien fullt ut og signer frivillig samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

1. Har overfølsomhetserfaring med innhold av duvelisib kapsel eller tislelizumab;
2. Har mottatt tidligere behandling med andre PI3K-hemmere eller BTK-hemmere;
3. Har mottatt antitumormiddel (inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, målterapi, anti-angiogeneseterapi, immunterapi, strålebehandling og tumorembolibehandling etc.) innen 28 dager før første doseadministrasjon;
4. Har administrert med systemiske immunhemmere innen 28 dager før den første, unntatt: topikale glukokortikoider ved nesespray, inhalasjon eller andre veier, eller fysiologiske doser av systemiske glukokortikoider (ikke over 10 mg/d prednison eller tilsvarende dose);
5. Har mottatt en levende virusvaksine innen 28 dager etter første dose eller planlagt i løpet av prøveperioden. Sesongpåvirkningsvaksine uten levende virusvaksine er tillatt;
6. Har tidligere allograft fast- eller blodstamcelletransplantasjon;
7. Har hatt større operasjoner innen 28 dager før første dose eller uhelt sår, sårdannelse eller benfraksjon ved screening;
8. Tilstedeværelse av toksisitet ikke gjenvunnet til CTCAE v5.0 ≤ Grad 1 fra tidligere antitumorbehandling før første dose, bortsett fra alopecia eller ingen klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietester;
9. Har hydrothorax eller ascites eller hydroperikardium med symptom eller trenger dreneringsbehandling. Bare radiologisk mindre hydrothorax eller ascites eller hydroperikardium uten symptom ble ikke utelukket;
10. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling eller immunsuppressive midler i løpet av de siste 2 årene. Erstatningsterapi er tillatt (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt);
11. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile og oppfyller følgende kriterier: nevrologiske symptomer har kommet seg tilbake til CTCAE v5.0 ≤ grad 1 minst 2 uker før første dose; ingen bildediagnostikk på nye hjernemetastaser eller forstørrede hjernemetastaser innen 4 uker før første dose; pasienter har ikke blitt behandlet med kortikosteroider siden minst 3 dager før første dose eller får en stabil dose, eller en nedtrappet dose på ≥ 10 mg/dag av prednison (eller tilsvarende);

12. Har en historie med noen av følgende kardiovaskulære tilstander:

    1. Klasse Ⅱ eller høyere kongestiv hjertesvikt per New York Heart Association, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose, arytmi krever behandling, LVEF<50 % under screening;
    2. Primær myokardiopati (f.eks. dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, udefinert kardiomyopati);
    3. Anamnese med klinisk signifikant korrigert for hjertefrekvens (QTc) intervallforlengelse, eller screening QTc > 470 msek (kvinne) eller > 450 msek (mann);
    4. Koronar hjertesykdom som krever medikamentell behandling under screening;
    5. Har cerebrovaskulær forekomst (inkludert forbigående cerebralt iskemisk angrep);
    6. Dårlig kontrollert hypertensjon med orale legemidler, systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mm Hg;
    7. Annen kardio-cerebral vaskulær sykdom med etterforskers vurdering;
13. Interstitiell lungesykdom påvist ved CT eller MR under screening, eller historie med lungesykdom som krever oral eller intravenøs steroidhormonbehandling innen 6 måneder før første dose, eller en tidligere historie med alvorlig lungefunksjonsskade;
14. Aktiv lungetuberkulose eller mottatt anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før første dose;
15. Har en klinisk signifikant gastrointestinal abnormitet som ikke kan ta duvelisib-kapsel oralt, slik som større tarmreseksjon, intra-intestinal plante, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kontinuerlig diaré eller gastro-intestinal perforasjon; gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, magesår, fullstendig intestinal obstruksjon eller ufullstendig tarmobstruksjon som krever full-ekstra intestinal ernæring innen 6 måneder før første dose;
16. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk intravenøs antibiotikabehandling;
17. Har kjent aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigenpositiv med HBV-DNA ≥10^4kopier/mL) eller Hepatitt C-virus (HCV-antistoffpositiv med HCV RNA ≥10^3kopier/mL). HIV/AIDS-positiv eller annen alvorlig infeksjonssykdom;
18. Pasienter kan ikke motta forbudsbehandling for Pneumocystis Kanosh, herpes simplex-virus (HSV), herpes zoster (VZV) under prøveprosessen basert på etterforskerens vurdering;
19. Har en historie med lungeemboli innen 6 måneder før første dose, eller dyp venetrombose eller annen alvorlig venøs tromboembolisk hendelse innen 3 måneder før første dose;
20. Har en kjent historie med ytterligere malignitet. Karsinom in situ, ikke-melanom kutant karsinom som forsvant minst 2 år før første dose og som ikke vil kreve ytterligere behandling i løpet av studieperioden;
21. Kan ikke eller vil ikke godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, med start med den første dosen av studieterapien til og med 12 uker etter siste dose av duvelisib eller 150 dager etter laserdosen med tislelizumab, avhengig av hva som inntreffer først. Eller gravide eller ammende kvinner;
22. Andre forhold som etter utrederens oppfatning gjør deltakelse i studien uegnet, inkludert men ikke begrenset med psykiatriske lidelser eller ruslidelser.