Eine Studie zu Duvelisib in Kombination mit einer SG001-Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre alt;
2. Histologisch oder zytologisch nachgewiesene metastatische oder lokal fortgeschrittene solide Tumore, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs, Darmkrebs und Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom;
3. Vorherige Behandlung mit PD-1-Inhibitor, die das Regime und das Fortschreiten der Krankheit in der Bildgebung oder Zytohistopathologie enthält;
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 bis 1;
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1;
6. Angemessene Laborfunktion, einschließlich Leberfunktion, Nierenfunktion und Blutkörperchenuntersuchung;
7. Fähigkeit, archivierte Tumorgewebeproben oder neu erhaltene Punktionsbiopsien oder Exzisionsbiopsien von Tumorläsionen bereitzustellen, die zuvor keine Strahlentherapie erhalten haben;
8. Lebenserwartung ≥12 Wochen; Verstehen Sie die Studie vollständig und unterschreiben Sie freiwillig die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeitserfahrung mit dem Inhalt von Duvelisib-Kapseln oder Tislelizumab haben;
2. Hat eine vorherige Therapie mit anderen PI3K-Inhibitoren oder BTK-Inhibitoren erhalten;
3. Hat ein Antitumormittel (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Zieltherapie, Anti-Angiogenese-Therapie, Immuntherapie, Strahlentherapie und Tumorembolietherapie usw.) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung erhalten;
4. Hat systemische Immunhemmer innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten verabreicht, außer: topische Glukokortikoide durch Nasenspray, Inhalation oder andere Wege oder physiologische Dosen von systemischen Glukokortikoiden (nicht mehr als 10 mg / Tag Prednison oder äquivalente Dosis);
5. Hat innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis oder geplant während des Testzeitraums einen Lebendvirusimpfstoff erhalten. Impfstoff gegen saisonale Einflüsse ohne Lebendimpfstoff ist zulässig;
6. Hat eine vorherige Allotransplantat-Feststoff- oder Blutstammzelltransplantation;
7. Hatte eine größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder eine nicht geheilte Wunde, Ulzeration oder Knochenfraktion beim Screening;
8. Vorhandensein einer Toxizität, die sich nicht auf CTCAE v5.0 ≤ Grad 1 von einer vorherigen Antitumortherapie vor der ersten Dosis erholt hat, außer Alopezie oder keine klinisch signifikanten Anomalien in Labortests;
9. Hat Hydrothorax oder Aszites oder Hydroperikard mit Symptomen oder benötigt eine Drainagetherapie. Nur röntgenologischer kleiner Hydrothorax oder Aszites oder Hydroperikard ohne Symptom wurde nicht ausgeschlossen;
10. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung oder immunsuppressive Mittel erfordert. Ersatztherapie ist zulässig (z. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz);
11. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind und die folgenden Kriterien erfüllen: Die neurologischen Symptome haben sich mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis auf CTCAE v5.0 ≤ Grad 1 erholt; kein bildgebender Nachweis neuer Hirnmetastasen oder vergrößerter Hirnmetastasen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; Patienten wurden seit mindestens 3 Tagen vor der ersten Dosis nicht mehr mit Kortikosteroiden behandelt oder erhalten eine stabile Dosis oder eine ausschleichende Dosis von ≥ 10 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent);

12. Hat eine Vorgeschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen:

    1. dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse Ⅱ oder höher gemäß New York Heart Association, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, behandlungsbedürftige Arrhythmie, LVEF < 50 % während des Screenings;
    2. Primäre Myokardopathie (z. dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie, undefinierte Kardiomyopathie);
    3. Klinisch signifikante herzfrequenzkorrigierte (QTc) Intervallverlängerung in der Anamnese oder Screening-QTc > 470 ms (weiblich) oder > 450 ms (männlich);
    4. Koronare Herzkrankheit, die eine medikamentöse Therapie während des Screenings erfordert;
    5. Hat zerebrovaskuläre Inzidenz (einschließlich transitorischer zerebraler ischämischer Attacke);
    6. Schlecht kontrollierte Hypertonie mit oralen Medikamenten, systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 150 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 100 mm Hg;
    7. Andere kardio-zerebrale Gefäßerkrankungen nach Einschätzung des Prüfarztes;
13. Interstitielle Lungenerkrankung, nachgewiesen durch CT oder MRT während des Screenings, oder Vorgeschichte einer Lungenerkrankung, die eine orale oder intravenöse Steroidhormontherapie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis erforderte, oder eine Vorgeschichte mit schweren Lungenfunktionsschäden;
14. Aktive Lungentuberkulose oder Anti-Tuberkulose-Therapie innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis erhalten;
15. Hat eine klinisch signifikante gastrointestinale Anomalie, die nicht in der Lage ist, Duvelisib-Kapseln oral einzunehmen, wie z. Magen-Darm-Perforation und/oder -Fistel, Magengeschwür, vollständiger Darmverschluss oder unvollständiger Darmverschluss, der innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis eine vollständige extraintestinale Ernährung erfordert;
16. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische intravenöse Antibiotikatherapie erfordert;
17. Hat bekannte aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv mit HBV-DNA ≥10^4 Kopien/ml) oder Hepatitis-C-Virus (HCV-Antikörper-positiv mit HCV-RNA ≥10^3 Kopien/ml). HIV/AIDS-positiv oder eine andere schwere Infektionskrankheit;
18. Patienten dürfen während des Studienverfahrens keine Prohibitionstherapie gegen Pneumocystis Kanosh, Herpes-simplex-Virus (HSV), Herpes zoster (VZV) erhalten, basierend auf dem Urteil des Prüfers;
19. Hat eine Vorgeschichte von Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis oder einer tiefen Venenthrombose oder einem anderen schwerwiegenden venösen thromboembolischen Ereignis innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis;
20. Hat eine bekannte Vorgeschichte zusätzlicher Malignität. Carcinoma in situ, Nicht-Melanom-Hautkarzinom, das mindestens 2 Jahre vor der ersten Dosis abgeklungen ist und während des Studienzeitraums keine zusätzliche Behandlung erfordert;
21. Kann oder will nicht zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 12 Wochen nach der letzten Dosis von Duvelisib oder 150 Tage nach der letzten Dosis von Tislelizumab, je nachdem, was zuerst eintritt. Oder schwangere oder stillende Frauen;
22. Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ungeeignet machen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen.