Badanie Duvelisibu w połączeniu z iniekcją SG001 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat;
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie guzy lite z przerzutami lub miejscowo zaawansowane, w tym między innymi rak przełyku, rak żołądka, rak jelita grubego i rak płaskonabłonkowy głowy i szyi;
3. Wcześniejsze leczenie schematem zawierającym inhibitor PD-1 i progresja choroby w badaniach obrazowych lub cytohistopatologicznych;
4. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stan sprawności od 0 do 1;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana na RECIST v1.1;
6. Odpowiednia czynność laboratoryjna, w tym czynność wątroby, czynność nerek i badanie krwinek;
7. Możliwość dostarczenia zarchiwizowanych próbek tkanki nowotworowej lub nowo uzyskanych biopsji nakłuć lub biopsji wycinających ze zmian nowotworowych, które nie były wcześniej poddawane radioterapii;
8. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni; W pełni zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wystąpiła nadwrażliwość na zawartość kapsułki duvelisib lub tislelizumabu;
2. Otrzymał wcześniejszą terapię innymi inhibitorami PI3K lub inhibitorami BTK;
3. Otrzymał środek przeciwnowotworowy (w tym między innymi chemioterapię, terapię celowaną, terapię przeciw angiogenezie, terapię immunologiczną, radioterapię i leczenie zatorowości nowotworowej itp.) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki;
4. W ciągu 28 dni poprzedzających podanie pierwszego z ogólnoustrojowych inhibitorów immunologicznych, z wyjątkiem: miejscowych glikokortykosteroidów w aerozolu do nosa, inhalacji lub innymi drogami lub fizjologicznych dawek ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (nie przekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub dawki równoważnej);
5. Otrzymał szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 28 dni od pierwszej dawki lub planował w okresie próbnym. Dozwolona jest szczepionka sezonowa bez żywej szczepionki wirusowej;
6. Miał wcześniejszy przeszczep allogenicznych komórek macierzystych lub komórek macierzystych krwi;
7. przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub miał niezagojoną ranę, owrzodzenie lub frakcję kostną podczas badania przesiewowego;
8. Obecność toksyczności nie cofniętej do CTCAE v5.0 ≤ stopnia 1 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej przed pierwszą dawką, z wyjątkiem łysienia lub braku klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych;
9. Ma wysięk opłucnowy lub wodobrzusze lub hydropericardium z objawami lub wymaga terapii drenażowej. Nie wykluczono jedynie niewielkiego radiologicznego wysięku opłucnowego lub wodobrzusza lub hydroperikardium bez objawów;
10. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 2 lat. Dozwolona jest terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy stosowane w niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej);
11. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny i spełniają następujące kryteria: objawy neurologiczne powróciły do ​​stopnia CTCAE v5.0 ≤ 1 co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki; brak dowodów obrazowych nowych przerzutów do mózgu lub powiększonych przerzutów do mózgu w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; pacjenci nie byli leczeni kortykosteroidami od co najmniej 3 dni przed podaniem pierwszej dawki lub otrzymują stabilną dawkę lub zmniejszaną dawkę ≥ 10 mg/dobę prednizonu (lub równoważnego);

12. Ma historię któregokolwiek z następujących stanów sercowo-naczyniowych:

    1. zastoinowa niewydolność serca klasy Ⅱ lub ​​wyższej według New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, arytmia wymagająca leczenia, LVEF <50% podczas badania przesiewowego;
    2. Pierwotna miokardiopatia (np. kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia przerostowa, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna, kardiomiopatia nieokreślona);
    3. Historia klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QTc skorygowanego o częstość akcji serca (QTc) lub przesiewowego QTc > 470 ms (kobiety) lub > 450 ms (mężczyzna);
    4. Choroba niedokrwienna serca wymagająca farmakoterapii podczas badań przesiewowych;
    5. Ma incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny mózgu);
    6. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze za pomocą leków doustnych, skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 150 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 mm Hg;
    7. Inne choroby naczyniowo-sercowo-mózgowe według oceny badacza;
13. Śródmiąższowa choroba płuc potwierdzona za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego podczas badania przesiewowego lub choroba płuc w wywiadzie wymagająca doustnej lub dożylnej terapii hormonem steroidowym w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub ciężkie uszkodzenie płuc w wywiadzie;
14. Czynna gruźlica płuc lub leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki;
15. Ma klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe niezdolne do doustnego przyjmowania kapsułek duvelizibu, takie jak resekcja jelita grubego, wrzód wewnątrzjelitowy, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, ciągła biegunka lub perforacja żołądkowo-jelitowa; perforacja przewodu pokarmowego i (lub) przetoka, choroba wrzodowa, całkowita niedrożność jelit lub niecałkowita niedrożność jelit wymagająca pełnego żywienia pozajelitowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
16. Ma czynną infekcję wymagającą ogólnoustrojowej dożylnej antybiotykoterapii;
17. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B z HBV-DNA ≥10^4 kopii/ml) lub wirus zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV z HCV RNA ≥10^3 kopii/ml). HIV/AIDS pozytywny lub inna ciężka choroba zakaźna;
18. Pacjenci nie mogą otrzymać terapii prohibicyjnej przeciwko Pneumocystis Kanosh, wirusowi opryszczki pospolitej (HSV), półpaścowi (VZV) podczas procesu próbnego na podstawie oceny badacza;
19. miał w wywiadzie zatorowość płucną w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub zakrzepicę żył głębokich lub jakiekolwiek inne poważne żylne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
20. Ma znaną historię dodatkowego nowotworu złośliwego. Rak in situ, nieczerniakowy rak skóry, który ustąpił co najmniej 2 lata przed podaniem pierwszej dawki i nie będzie wymagał dodatkowego leczenia w okresie badania;
21. Nie mogą lub nie chcą wyrazić zgody na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku, przez 12 tygodni po ostatniej dawce duvelizibu lub 150 dni po dawce lasera tislelizumabu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Lub kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
22. Inne warunki, które w opinii badacza powodują, że udział w badaniu jest nieodpowiedni, w tym między innymi zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji.