Uno studio su Duvelisib combinato con l'iniezione di SG001 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni;
2. Tumori solidi metastatici o localmente avanzati istologicamente o citologicamente provati, inclusi ma non limitati a cancro esofageo, cancro gastrico, cancro colorettale e cancro squamoso della testa e del collo;
3. Trattamento precedente con inibitore PD-1 contenente regime e progressione della malattia su imaging o citoistopatologia;
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1;
5. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1;
6. Adeguata funzionalità di laboratorio inclusa funzionalità epatica, funzionalità renale ed esame delle cellule del sangue;
7. Capacità di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o biopsie di puntura appena ottenute o biopsie escissionali da lesioni tumorali che non hanno ricevuto in precedenza radioterapia;
8. Aspettativa di vita ≥12 settimane; Comprendere appieno lo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Avere esperienza di ipersensibilità con il contenuto della capsula di duvelisib o di tislelizumab;
2. Ha ricevuto una precedente terapia con altri inibitori PI3K o inibitori BTK;
3. Ha ricevuto agenti antitumorali (inclusi ma non limitati a chemioterapia, terapia target, terapia anti-angiogenesi, terapia immunitaria, radioterapia e terapia dell'embolia tumorale ecc.) entro 28 giorni prima della prima somministrazione della dose;
4. Ha somministrato con inibitori immunitari sistemici nei 28 giorni precedenti al primo, ad eccezione di: glucocorticoidi topici mediante spray nasale, inalazione o altre vie, o dosi fisiologiche di glucocorticoidi sistemici (non oltre 10 mg/die di prednisone o dose equivalente);
5. Ha ricevuto un vaccino con virus vivo entro 28 giorni dalla prima dose o pianificato durante il periodo di prova. È consentito il vaccino contro l'influenza stagionale senza vaccino con virus vivo;
6. Ha un precedente trapianto di cellule staminali solide o del sangue allotrapianto;
7. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima della prima dose o ferita non cicatrizzata, ulcerazione o frazione ossea allo screening;
8. Presenza di tossicità non recuperata a CTCAE v5.0 ≤ Grado 1 dalla precedente terapia antitumorale prima della prima dose, ad eccezione dell'alopecia o dell'assenza di anomalie clinicamente significative nei test di laboratorio;
9. Ha idrotorace o ascite o idropericardio con sintomi o necessita di terapia di drenaggio. Non è stato escluso solo idrotorace minore radiologico o ascite o idropericardio senza sintomi;
10. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico o agenti immunosoppressori negli ultimi 2 anni. È consentita la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria);
11. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili e soddisfino i seguenti criteri: i sintomi neurologici si sono ripresi a CTCAE v5.0 ≤ Grado 1 almeno 2 settimane prima della prima dose; nessuna evidenza di imaging di nuove metastasi cerebrali o metastasi cerebrali allargate entro 4 settimane prima della prima dose; i pazienti non sono stati trattati con corticosteroidi da almeno 3 giorni prima della prima dose o stanno ricevendo una dose stabile o una dose ridotta di ≥ 10 mg/die di prednisone (o equivalente);

12. Ha una storia di una delle seguenti condizioni cardiovascolari:

    1. Insufficienza cardiaca congestizia di classe Ⅱ o superiore secondo la New York Heart Association, angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima dose, aritmia che richiede trattamento, FEVS <50% durante lo screening;
    2. Miocardiopatia primaria (ad es. cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva, cardiomiopatia indefinita);
    3. Anamnesi di prolungamento dell'intervallo della frequenza cardiaca (QTc) clinicamente significativo corretto o QTc di screening > 470 msec (femmina) o > 450 msec (maschio);
    4. Malattia coronarica che richiede terapia farmacologica durante lo screening;
    5. Ha un'incidenza cerebrovascolare (incluso attacco ischemico cerebrale transitorio);
    6. Ipertensione scarsamente controllata con farmaci orali, pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 150 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 100 mm Hg;
    7. Altre malattie vascolari cardio-cerebrali a giudizio dello sperimentatore;
13. Malattia polmonare interstiziale dimostrata da TC o RM durante lo screening, o anamnesi di malattia polmonare che richiedeva una terapia con ormoni steroidei per via orale o endovenosa entro 6 mesi prima della prima dose, o una precedente storia di grave danno alla funzionalità polmonare;
14. Tubercolosi polmonare attiva o terapia antitubercolare ricevuta entro 1 anno prima della prima dose;
15. Ha un'anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che non è in grado di assumere duvelisib capsule per via orale, come resezione intestinale maggiore, impianto intra-intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa, diarrea continua o perforazione gastrointestinale; perforazione e/o fistola gastrointestinale, ulcera peptica, ostruzione intestinale completa o ostruzione intestinale incompleta che richieda nutrizione extra intestinale completa nei 6 mesi precedenti la prima dose;
16. Ha un'infezione attiva che richiede antibiotici sistemici per via endovenosa terapia soddisfatta;
17. Ha un'epatite B attiva nota (antigene di superficie dell'epatite B positivo con HBV-DNA ≥10^4copie/mL) o virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo con RNA dell'HCV ≥10^3copie/mL). HIV/AIDS positivo o altra grave malattia infettiva;
18. I pazienti non possono ricevere la terapia proibitiva per Pneumocystis Kanosh, virus herpes simplex (HSV), herpes zoster (VZV) durante il processo in base al giudizio dell'investigatore;
19. Ha una storia di embolia polmonare entro 6 mesi prima della prima dose, o trombosi venosa profonda o qualsiasi altro grave evento tromboembolico venoso entro 3 mesi prima della prima dose;
20. Ha una storia nota di malignità aggiuntiva. Carcinoma in situ, carcinoma cutaneo non melanoma che si è risolto almeno 2 anni prima della prima dose e non richiederà un trattamento aggiuntivo durante il periodo di studio;
21. Non può o non vuole accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 12 settimane dopo l'ultima dose di duvelisib o 150 giorni dopo la dose lase di tislelizumab, a seconda di quale evento si verifichi per primo. O donne incinte o che allattano;
22. Altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono la partecipazione allo studio inadatta, inclusi ma non limitati a disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze.