Studie Duvelisibu v kombinaci s injekcí SG001 u pacienta s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let;
2. Histologicky nebo cytologicky prokázané metastatické nebo lokálně pokročilé solidní nádory, včetně, aniž by byl výčet omezující, rakoviny jícnu, rakoviny žaludku, rakoviny tlustého střeva a konečníku a skvamózní rakoviny hlavy a krku;
3. Předchozí léčba režimem obsahujícím inhibitor PD-1 a progrese onemocnění při zobrazování nebo cytohistopatologii;
4. Stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1;
5. Alespoň jedna měřitelná léze na RECIST v1.1;
6. Adekvátní laboratorní funkce včetně funkce jater, funkce ledvin a vyšetření krevních buněk;
7. Schopnost poskytnout archivované vzorky nádorové tkáně nebo nově získané punkční biopsie nebo excizní biopsie z nádorových lézí, které dříve nebyly podrobeny radioterapii;
8. Očekávaná délka života ≥12 týdnů; Plně rozumíte studii a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Máte zkušenosti s přecitlivělostí na obsah tobolky duvelisibu nebo tislelizumabu;
2. podstoupil předchozí léčbu jinými inhibitory PI3K nebo inhibitory BTK;
3. obdržel protinádorovou látku (včetně, ale bez omezení na uvedené, chemoterapie, cílené terapie, antiangiogenezní terapie, imunitní terapie, radioterapie a terapie nádorové embolie atd.) během 28 dnů před podáním první dávky;
4. Byl podán se systémovými imunitními inhibitory během 28 dnů před prvním, s výjimkou: topických glukokortikoidů nosním sprejem, inhalací nebo jinými cestami nebo fyziologických dávek systémových glukokortikoidů (ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky);
5. Obdržel živou virovou vakcínu do 28 dnů od první dávky nebo plánoval během zkušebního období. Vakcína se sezónním vlivem bez vakcíny s živým virem je povolena;
6. má předchozí aloštěp pevné nebo krevní kmenové buňky;
7. měl velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou nebo nezhojenou ránu, ulceraci nebo kostní frakce při screeningu;
8. Přítomnost toxicity, která nebyla obnovena na CTCAE v5.0 ≤ stupeň 1 z předchozí protinádorové léčby před první dávkou, s výjimkou alopecie nebo bez klinicky významných abnormalit v laboratorních testech;
9. Má hydrothorax nebo ascites nebo hydroperikard se symptomy nebo potřebou drenážní terapie. Nebyl vyloučen pouze radiologický menší hydrothorax nebo ascites nebo hydroperikard bez příznaků;
10. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu nebo imunosupresiva během posledních 2 let. Je povolena substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy pro nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy);
11. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní a splňují následující kritéria: neurologické symptomy se zotavily na CTCAE v5.0 ≤ stupeň 1 alespoň 2 týdny před první dávkou; žádný zobrazovací důkaz nových mozkových metastáz nebo zvětšených mozkových metastáz během 4 týdnů před první dávkou; pacienti nebyli léčeni kortikosteroidy alespoň 3 dny před první dávkou nebo dostávají stabilní dávku nebo snižovanou dávku ≥ 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu);

12. Má v anamnéze některý z následujících kardiovaskulárních stavů:

    1. Městnavé srdeční selhání třídy Ⅱ nebo vyšší podle New York Heart Association, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou, arytmie vyžadující léčbu, LVEF <50 % během screeningu;
    2. Primární myokardiopatie (např. dilatační kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie, nedefinovaná kardiomyopatie);
    3. Anamnéza klinicky významného korigovaného na prodloužení intervalu srdeční frekvence (QTc) nebo screeningové QTc > 470 ms (ženy) nebo > 450 ms (muži);
    4. Koronární srdeční onemocnění vyžadující medikamentózní terapii během screeningu;
    5. Má cerebrovaskulární incidenci (včetně přechodné mozkové ischemické ataky);
    6. Špatně kontrolovaná hypertenze perorálními léky, systolický krevní tlak (SBP) ≥ 150 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 100 mm Hg;
    7. Jiné kardio-cerebrální vaskulární onemocnění s posouzením zkoušejícího;
13. Intersticiální plicní onemocnění prokázané CT nebo MRI během screeningu nebo anamnéza plicního onemocnění vyžadujícího perorální nebo intravenózní léčbu steroidními hormony během 6 měsíců před první dávkou nebo předchozí anamnéza závažného poškození funkce plic;
14. aktivní plicní tuberkulóza nebo antituberkulózní léčba během 1 roku před první dávkou;
15. má klinicky významnou gastrointestinální abnormalitu neschopnou perorálně užívat tobolku duvelisibu, jako je resekce velkého střeva, intraintestinální rostlina, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, kontinuální průjem nebo gastrointestinální perforace; gastrointestinální perforace a/nebo píštěl, peptický vřed, úplná střevní obstrukce nebo neúplná střevní obstrukce vyžadující kompletní extra střevní výživu během 6 měsíců před první dávkou;
16. Má aktivní infekci vyžadující systémovou intravenózní léčbu antibiotiky;
17. Má známou aktivní hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B s HBV-DNA ≥10^4 kopií/ml) nebo virus hepatitidy C (protilátka HCV pozitivní s HCV RNA ≥10^3 kopií/ml). HIV/AIDS pozitivní nebo jiné závažné infekční onemocnění;
18. Pacienti nemohou během zkušebního procesu na základě posouzení zkoušejícího dostávat prohibiční léčbu Pneumocystis Kanosh, virus herpes simplex (HSV), herpes zoster (VZV);
19. Má v anamnéze plicní embolii během 6 měsíců před první dávkou nebo hlubokou žilní trombózu nebo jakoukoli jinou závažnou žilní tromboembolickou příhodu během 3 měsíců před první dávkou;
20. Má známou anamnézu dalšího maligního onemocnění. Karcinom in situ, nemelanomový kožní karcinom, který vymizel alespoň 2 roky před první dávkou a nebude vyžadovat další léčbu během období studie;
21. Nemohu nebo nechcete souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce, počínaje první dávkou studijní terapie po dobu 12 týdnů po poslední dávce duvelisibu nebo 150 dnů po dávce lase tislelizumabu, podle toho, co nastane dříve. Nebo těhotné nebo kojící ženy;
22. Další stavy, které podle názoru zkoušejícího činí účast ve studii nevhodnou, včetně, ale bez omezení, psychiatrických poruch nebo poruch souvisejících se zneužíváním návykových látek.