En studie av Duvelisib kombinerat med SG001-injektion hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år gammal;
2. Histologiskt eller cytologiskt bevisade metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer, inklusive men inte begränsat till matstrupscancer, magcancer, kolorektal cancer och skivepitelcancer i huvud och hals;
3. Tidigare behandling med PD-1-hämmare innehållande regim och sjukdomsprogression på bildbehandling eller cytohistopatologi;
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG) prestandastatus på 0 till 1;
5. Minst en mätbar lesion per RECIST v1.1;
6. Tillräcklig laboratoriefunktion inklusive leverfunktion, njurfunktion och blodcellsundersökning;
7. Förmåga att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller nyligen erhållna punkteringsbiopsier eller excisionsbiopsier från tumörlesioner som inte tidigare har fått strålbehandling;
8. Förväntad livslängd ≥12 veckor; Förstå studien till fullo och underteckna frivilligt formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Har överkänslighetserfarenhet med innehåll av duvelisib kapsel eller tislelizumab;
2. Har tidigare fått behandling med andra PI3K-hämmare eller BTK-hämmare;
3. Har fått antitumörmedel (inklusive men inte begränsat till kemoterapi, målterapi, anti-angiogenesterapi, immunterapi, strålbehandling och tumörembolibehandling etc.) inom 28 dagar före den första dosen;
4. Har administrerats med systemiska immunhämmare inom 28 dagar före den första, förutom: topikala glukokortikoider genom nässpray, inhalation eller andra vägar, eller fysiologiska doser av systemiska glukokortikoider (inte mer än 10 mg/d prednison eller motsvarande dos);
5. Har fått ett levande virusvaccin inom 28 dagar efter första dosen eller planerat under försöksperioden. Säsongspåverkande vaccin utan levande virusvaccin är tillåtet;
6. Har tidigare allotransplantat fast eller blodstamcellstransplantation;
7. Har genomgått en större operation inom 28 dagar före den första dosen eller oläkta sår, sår eller benfraktion vid screening;
8. Förekomst av toxicitet som inte återfanns för CTCAE v5.0 ≤ Grad 1 från tidigare antitumörbehandling före första dosen, förutom alopeci eller inga kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietester;
9. Har hydrothorax eller ascites eller hydroperikardium med symtom eller behöver dräneringsbehandling. Bara radiologisk mindre hydrothorax eller ascites eller hydropericardium utan symptom uteslöts inte;
10. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling eller immunsuppressiva medel under de senaste 2 åren. Ersättningsterapi är tillåten (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens);
11. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila och uppfyller följande kriterier: neurologiska symtom har återhämtat sig till CTCAE v5.0 ≤ Grad 1 minst 2 veckor före den första dosen; inga avbildningsbevis för nya hjärnmetastaser eller förstorade hjärnmetastaser inom 4 veckor före den första dosen; patienter har inte behandlats med kortikosteroider sedan minst 3 dagar före den första dosen eller får en stabil dos eller en avsmalnande dos på ≥ 10 mg/dag av prednison (eller motsvarande);

12. Har en historia av något av följande kardiovaskulära tillstånd:

    1. Klass Ⅱ eller högre kronisk hjärtsvikt enligt New York Heart Association, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inom 6 månader före första dosen, arytmi kräver behandling, LVEF<50 % under screening;
    2. Primär myokardiopati (t.ex. dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen höger ventrikulär kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, odefinierad kardiomyopati);
    3. Historik med kliniskt signifikant korrigerad för hjärtfrekvens (QTc) intervallförlängning, eller screening QTc > 470 ms (kvinna) eller > 450 ms (man);
    4. Koronar hjärtsjukdom som kräver läkemedelsbehandling under screening;
    5. Har cerebrovaskulär incidens (inklusive övergående cerebral ischemisk attack);
    6. Dåligt kontrollerad hypertoni med orala läkemedel, systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 150 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mm Hg;
    7. Annan kardio-cerebral kärlsjukdom med utredarens bedömning;
13. Interstitiell lungsjukdom påvisad med CT eller MRT under screening, eller historia av lungsjukdom som kräver oral eller intravenös steroidhormonbehandling inom 6 månader före första dosen, eller en tidigare historia av allvarlig lungfunktionsskada;
14. Aktiv lungtuberkulos eller fått anti-tuberkulosbehandling inom 1 år före första dosen;
15. Har en kliniskt signifikant gastrointestinal abnormitet som inte kan ta duvelisib kapsel oralt, såsom större tarmresektion, intra-tarmväxt, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, kontinuerlig diarré eller perforering i mag-tarmkanalen; gastrointestinal perforation och/eller fistel, magsår, fullständig intestinal obstruktion eller ofullständig tarmobstruktion som kräver fullständig extra intestinal näring inom 6 månader före första dosen;
16. Har en aktiv infektion som kräver systemisk intravenös antibiotikabehandling;
17. Har känd aktiv Hepatit B (Hepatit B ytantigenpositiv med HBV-DNA ≥10^4 kopior/mL) eller Hepatit C-virus (HCV-antikroppspositiv med HCV RNA ≥10^3kopior/ml). HIV/AIDS positiv eller annan allvarlig infektionssjukdom;
18. Patienter kan inte få förbudsbehandling för Pneumocystis Kanosh, herpes simplex-virus (HSV), herpes zoster (VZV) under försöksprocessen baserat på utredarens bedömning;
19. Har en historia av lungemboli inom 6 månader före första dosen, eller djup ventrombos eller någon annan allvarlig venös tromboembolisk händelse inom 3 månader före första dosen;
20. Har en känd historia av ytterligare malignitet. Carcinom in situ, icke-melanom kutant karcinom som försvunnit minst 2 år före första dosen och som inte kommer att kräva ytterligare behandling under studieperioden;
21. Kan inte eller vill inte gå med på att använda en adekvat preventivmetod, med början med den första dosen av studieterapin till och med 12 veckor efter den sista dosen av duvelisib eller 150 dagar efter lasdosen av tislelizumab, beroende på vilket som inträffar först. Eller gravida eller ammande kvinnor;
22. Andra tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör deltagande i studien olämpligt, inklusive men inte begränsat med psykiatriska eller missbrukssjukdomar.