Vaiheen II tutkimus 610 osallistujalla, joilla oli vaikea eosinofiilinen astma

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia sekä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen vapaaehtoista osallistumista tutkimukseen
• Nainen ja mies iältään 18-75 vuotta
• Diagnoosi astma ≥ 12 kuukautta, joka täyttää GINA
• Kuusi kuukautta ennen seulontahoitoa keskisuurella tai suurella annoksella inhaloitavaa kortikosteroidia (ICS), inhaloitavaa flutikasonia vähintään 500 µg:n annoksella tai vastaavalla annoksella päivittäin. ICS voidaan sisällyttää ICS/LABA-yhdistelmävalmisteeseen) ja ainakin yhteen muuhun lisäkontrollerilääkkeeseen, kuten pitkävaikutteiseen β₂-reseptoriagonistiin (LABA), leukotrieenireseptorin antagonistiin (LTRA), teofylliiniin, pitkävaikutteisiin antikolinergisiin lääkkeisiin (LAMA). ), jne. Näiden lääkkeiden on oltava stabiileja ≥ 28 päivää ennen seulontaa ja lähtötasoa, ja niitä on jatkettava ilman annosmuutoksia koko tutkimuksen ajan
• Nykyisen hoidon oraalisilla ylläpitokortikosteroideilla (OCS) prednisoniannoksen on oltava ≤10 mg tai vastaava päivittäin ja vakaa ≥ 28 päivää ennen seulontaa ja lähtötasoa, ja sitä on jatkettava ilman annosmuutoksia koko tutkimuksen ajan.
• Viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, kaksi tai useampi astman pahenemishistoria tai vähintään yksi päivystyskäynti ja/tai teho-osasto ja/tai sairaalahoito
• Ennen keuhkoputkia laajentavaa FEV1 <80 % ennustettu arvo
• Positiivinen keuhkoputkia laajentava testi tai positiivinen keuhkoputken provokaatiotesti
• Astmakontrollikyselyn pistemäärä ≥1,5
• Astmaan liittyvät veren eosinofiilit ≥ 300 solua/μl 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai astmaan liittyvät veren eosinofiilit ≥ 150 solua/μl seulonnassa
• Miehen ja heidän kumppaninsa tai naisen on sitouduttava käyttämään yhtä tai useampaa tehokasta ehkäisymenetelmää oikein tutkimuksen keston ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Ei hedelmällisyyttä, siittiöiden tai munasolujen luovutussuunnitelmia vähintään 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden kliinisesti merkittävien keuhkosairaudet kuin astma, jotka voivat vaikuttaa turvallisuuteen tai tehoon ja jotka tutkija on arvioinut. Näitä ovat keuhkoinfektio, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoputkentulehdus, yliherkkyyskeuhkotulehdus, keuhkofibroosi, allerginen bronkopulmonaarinen aspergilloosi jne.
• Muilla sairauksilla, jotka voivat johtaa kohonneisiin eosinofiileihin, kuten hypereosinofiilisiin oireyhtymiin, eosinofiiliseen granulomatoosiin ja polyangiittiin (EGPA) tai eosinofiiliseen esofagiittiin
• Viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa potilaat ovat tehneet keuhkoputkien lämpöplastia tai sädehoitoa tai aikovat tehdä sen tutkimuksen aikana
• joilla on vaikea sydänsairaus tai hallitsematon tai vaikea sydämen rytmihäiriö
• huonosti hallinnassa oleva systeeminen sairaus
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa seulonnassa
• Loisinfektio ilman asianmukaista hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Lymfoproliferatiivinen sairaus tai mikä tahansa pahanlaatuinen syöpähistoria viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa (lukuun ottamatta saatua hoitoa ja ei uusiutumista viimeisen 3 kuukauden aikana, ovat tyvisolusyöpä, aktiininen keratoosi, kohdunkaulan karsinooma in situ tai leikatut ei-invasiiviset pahanlaatuiset paksusuolen polyypit.)
• Maksan toiminta täyttää yhden seuraavista kriteereistä seulonnassa tai ennen satunnaistamista: a) Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2,0 × ULN (normaalin yläraja); b) Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × ULN
• Seulonnassa HBsAg tai HCV Ab tai HIV Ab tai TP Ab positiivinen; HBsAg- tai HCV Ab-positiiviset on testattava edelleen HBV-DNA-tiitterin havaitsemiseksi tai HCV-RNA:n havaitsemiseksi (normaalia suurempi arvoalue on suljettava pois)
• Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa monoklonaalista vasta-ainehoitoa 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa tai joilla on huono anti-IL-5/5R:n hoitovaikutus
• Rokotushistoria elävillä rokotteilla (mukaan lukien elävät heikennetyt rokotteet) 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai aiot saada kokeen aikana
• Osallistui mihin tahansa interventiokliiniseen tutkimukseen ja sai interventiota 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Allergia/intoleranssi tutkimuslääkkeelle.
• Nykyiset tupakoitsijat, jotka tupakoivat keskimäärin ≥10 savuketta kuukaudessa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, tai entiset tupakoitsijat, joiden tupakointi on ollut ≥10 askin vuotta (askkivuosien määrä = (savukkeiden määrä päivässä / 20) x poltettujen vuosien lukumäärä)
• Suunnittele raskautta kokeen aikana tai raskaana tai imetyksen aikana
• Kaikki muut asiat, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen osallistumiseen