Een fase II-studie van 610 deelnemers met ernstig eosinofiel astma

Inclusiecriteria:

• In staat om de protocolvereisten te begrijpen en te volgen, en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Vrouw en man van 18 tot 75 jaar
• Gediagnosticeerd met astma gedurende ≥12 maanden die voldoen aan GINA
• Binnen 6 maanden vóór de screening, behandeling met een gemiddelde tot hoge dosis inhalatiecorticosteroïd (ICS), inhalatiefluticason in een dosering van ten minste 500 μg, of equivalent, per dag. ICS kan worden opgenomen in het ICS/LABA-combinatiepreparaat）en ten minste één andere aanvullende controlemedicatie, zoals langwerkende β₂-receptoragonist (LABA), leukotrieenreceptorantagonist (LTRA), theofylline, langwerkende anticholinergische geneesmiddelen (LAMA ), enz. Die geneesmiddelen moeten gedurende ≥ 28 dagen voorafgaand aan de screening en baseline stabiel zijn en moeten tijdens het onderzoek worden voortgezet zonder dosisveranderingen.
• Huidige behandeling met orale onderhoudscorticosteroïden (OCS), prednisondosering moet dagelijks ≤ 10 mg of equivalent zijn en gedurende ≥ 28 dagen voorafgaand aan de screening en baseline stabiel zijn en moet gedurende het onderzoek worden voortgezet zonder dosisveranderingen
• In de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening, twee of meer voorgeschiedenis van astma-exacerbaties, of ten minste één keer een bezoek aan de spoedeisende hulp (SEH) en/of IC- en/of ziekenhuisopname
• Pre-bronchusverwijder FEV1 <80% voorspelde waarde
• Positief van bronchusverwijdende test of positief van bronchiale provocatietest
• Score Astmacontrolevragenlijst ≥1,5
• Astma-gerelateerde eosinofielen in het bloed ≥ 300 cellen/μl binnen 6 maanden vóór de screening, of astma-gerelateerde eosinofielen in het bloed ≥ 150 cellen/μl bij de screening
• Mannen en hun partners of vrouwen moeten zich verplichten tot correct gebruik van een of meer effectieve anticonceptiemaatregelen gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geen plannen voor vruchtbaarheid, spermadonatie of eiceldonatie gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Met andere klinisch belangrijke longziekten dan astma die de veiligheid of werkzaamheid kunnen beïnvloeden en beoordeeld door de onderzoeker. Dit omvat longinfectie, chronische obstructieve longziekte, bronchiëctasie, overgevoeligheidspneumonitis, longfibrose, allergische bronchopulmonale aspergillose, enz.
• Met andere aandoeningen die kunnen leiden tot verhoogde eosinofielen, zoals hypereosinofiele syndromen, eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA) of eosinofiele oesofagitis
• In de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening hebben patiënten bronchiale thermoplastiek of radiotherapie gedaan of zijn van plan dit tijdens de proef te doen
• met een ernstige hartaandoening of ongecontroleerde of ernstige hartritmestoornissen
• slecht gecontroleerde systemische ziekte
• Actieve infectie die systemische behandeling vereist bij screening
• Parasitaire infectie zonder adequate behandeling binnen 6 maanden voor screening
• Lymfoproliferatieve ziekte of een maligniteitsgeschiedenis in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de screening (Behalve ontvangen behandeling en geen recidief in de afgelopen 3 maanden omvatten basaalcelcarcinoom, actinische keratose, carcinoma in situ van de cervix of gereseceerde niet-invasieve maligne colonpoliepen.)
• Leverfunctie voldoet aan een van de volgende criteria bij screening of vóór randomisatie: a) Serumaspartaataminotransferase (AST) of serumalanineaminotransferase (ALAT) ≥ 2,0×ULN (bovengrens van normaal); b) Totaal bilirubine ≥1,5×ULN
• Bij screening HBsAg of HCV Ab of HIV Ab of TP Ab positief; HBsAg- of HCV Ab-positief moet verder worden getest op HBV-DNA-titerdetectie of HCV-RNA-detectie (meer dan normaal waardebereik moet worden uitgesloten)
• Proefpersonen die een monoklonale antilichaambehandeling hebben gekregen binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór screening, of met een slecht behandelingseffect van anti-IL-5/5R
• Vaccinatiegeschiedenis met levende vaccins (inclusief levende verzwakte vaccins) binnen 4 weken vóór screening, of van plan te ontvangen tijdens de proef
• Deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek en binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een interventie ontvangen
• Allergie/intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel.
• Huidige rokers met gemiddeld maandelijks roken van ≥10 sigaretten binnen 6 maanden voor screening, of ex-rokers met een rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren (aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag / 20) x aantal jaren gerookt)
• Plan om zwanger te worden tijdens de proefperiode of zwanger te zijn of borstvoeding te geven
• Alle overige zaken die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek